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[摘要] 目的 觀察不同劑量通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊的影響。方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)46例患者隨機(jī)分為2組，大劑量組：使用通心絡(luò)膠囊4顆與阿托伐他汀40mg；小劑量組：使用通心絡(luò)膠囊2顆與阿托伐他汀20mg；療程6個(gè)月，療程前后對(duì)頸動(dòng)脈IMT、平均軟斑塊數(shù)、軟斑塊總積分、血脂及副作用進(jìn)行比較。結(jié)果 大劑量組對(duì)頸動(dòng)脈IMT、平均軟斑塊數(shù)、軟斑塊總積分、血脂方面的改善明顯優(yōu)于小劑量組，差異有顯著性（p＜0.05）。結(jié)論 通心絡(luò)膠囊4顆，每天3次，加用阿托伐他汀40 mg/d，相比通心絡(luò)膠囊2顆，每天3次，加用阿托伐他汀20 mg/d效果較好，劑量增加不會(huì)導(dǎo)致毒副作用的增加。 [關(guān)鍵詞] 通心絡(luò)膠囊；阿托伐他?。活i動(dòng)脈粥樣硬化；軟斑塊 中圖分類號(hào)：R54 腦血管病是導(dǎo)致人類死亡三大疾病之一，而頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊是腦血管疾病重要的危險(xiǎn)因素。本文通過(guò)不同劑量的通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀能有效緩解頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊的作用，并對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 1資料與方法 1.1 病例選擇：選自2007年1月至2009年11月來(lái)本院急、門診及住院的具有頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)彩色多普勒證實(shí)有超聲特征診斷標(biāo)準(zhǔn)： 頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊：斑塊呈弱回聲或等回聲者為軟斑；硬斑：斑塊纖維化、鈣化、內(nèi)部回聲增強(qiáng)者為硬斑。（2）頸動(dòng)脈管腔狹窄率＜70％者；（3）能堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥者；（4）經(jīng)頭顱CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死、腦出血或腦腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急慢性炎癥性疾病；（2）自身免疫性疾病、肝腎功能異常者；（3）頸動(dòng)脈管腔狹窄率＞70％者；既往有腦出血史、有出血傾向者；（4）觀察期間出現(xiàn)腦卒中、急性心肌梗死或未堅(jiān)持服藥者；（5）治療前4周內(nèi)未服用任何調(diào)脂藥。符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)46例患者在知情同意后隨機(jī)分成兩組: 大劑量組23例，其中男18例，女5例，年齡46~68（平均55.9±10.1）歲，冠心病11例，高血壓12例。小劑量組23例，其中男17例，女6例，年齡45~69（平均56.1±10.8）歲，冠心病10例，高血壓13例。兩組患者性別、年齡及基礎(chǔ)疾病等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。 1.2 方法： 1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：血管超聲檢查使用荷蘭制造iU-22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5-12 MHz的線形探頭。患者取仰臥位，充分暴露頸前部，頭后仰并偏向檢查側(cè)的對(duì)側(cè)，先將探頭置于頸動(dòng)脈起始處，逐漸向上搜查，依次做縱切和橫切面檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，沿血管長(zhǎng)軸測(cè)量管腔IMT(即管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的距離)，在此處及前后1 cm處測(cè)3次其厚度，計(jì)算平均厚度值。斑塊總積分（以改良的Crouse評(píng)分法計(jì)算）：斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，IMT>1.2mm，將各個(gè)孤立的斑塊的最大厚度相加，不考慮各個(gè)斑塊的長(zhǎng)度，得到的兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分即為其斑塊總積分。按改良的Crouse評(píng)分法來(lái)計(jì)算兩側(cè)頸動(dòng)脈軟斑塊積分即為軟斑塊總積分。軟斑塊平均數(shù)：各頸動(dòng)脈(即各組所有軟斑塊數(shù)目之和與患者人數(shù)之比)。狹窄程度測(cè)定：狹窄（％）＝（遠(yuǎn)段正常血管直徑－頸內(nèi)動(dòng)脈最狹窄處直徑）/遠(yuǎn)段正常血管直徑（NASCET方法）。兩組療程前后經(jīng)彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)、軟斑塊大小和數(shù)目、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）。 1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：入選患者在入院后次晨空腹抽取肘靜脈血4ml,測(cè)定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CK水平及肝腎功能。3個(gè)月及6個(gè)月后重復(fù)上述檢查，所有標(biāo)本均在本院同一臺(tái)（雅培AEROSET）全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。 1.2.3 藥物治療：（1）基礎(chǔ)藥物治療：兩組使用相同的ACEI類、鈣離子拮抗劑、抗血小板制劑等；（2）頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑塊治療：大劑量組通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）4顆，每日3次，阿托伐他?。⑵胀祝x瑞制藥有限公司）40 mg，每日1次；小劑量組通心絡(luò)膠囊2顆，每日3次，阿托伐他汀20mg，每日1次。兩組療程均為6個(gè)月。 1.3 隨訪：所有入選患者均隨訪，每個(gè)月1次，前后共6次，隨訪內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物服用情況、副作用、基礎(chǔ)病及合并疾病的情況、病例有無(wú)中途撤出等。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)用SPSS 10. 0軟件包處理。計(jì)量資料以x(—)±s表示，用藥前后及組間比較用經(jīng)t檢驗(yàn)分析處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 兩組治療前后血脂水平的變化 見(jiàn)表1。 表1 兩組治療前后TC，LDL-C，HDL-C比較 （ x(—)±s）mmol/L  注：組內(nèi)比較：* p＜0.05，** p＜0.01；組間比較：△p＜0.05 2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT、平均軟斑塊數(shù)、軟斑塊總積分變化情況 見(jiàn)表2。 表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT、平均軟斑塊數(shù)、軟斑塊總積分比較 x(—)±s  注：組內(nèi)比較：* p＜0.05，** p＜0.01；組間比較：△p＜0.05 2.3 藥物副作用：兩組治療前后檢查血糖、肌酸磷酸激酶、肝腎功能、三大常規(guī)、胸片均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，也無(wú)出現(xiàn)肌肉疼痛癥狀。大劑量組3例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（≤正常上限2倍），但不影響藥物治療，有2例服通心絡(luò)膠囊后有胃部不適，改為飯后服用癥狀緩解，不影響藥物治療，小劑量組1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（≤正常上限2倍），也不影響藥物治療，兩組患者無(wú)中途撤出。 3 討論 近年來(lái)，在國(guó)內(nèi)外進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，他汀類藥物在降脂、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞增殖，抑制血小板血栓形成，穩(wěn)定斑塊等方面取得了顯著臨床益處。通心絡(luò)膠囊在抗動(dòng)脈粥樣硬化等方面也有較好的臨床療效。通心絡(luò)膠囊是由多種純天然中藥制作而成的復(fù)方膠囊制劑，含有多種生物活性物質(zhì)，已經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)通心絡(luò)膠囊具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效，通心絡(luò)膠囊能減少血清各項(xiàng)炎癥因子的濃度，從而可減輕血管內(nèi)皮的炎癥損害作用、恢復(fù)內(nèi)皮功能、減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展；還能使大部分患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜及中層在一定程度上變薄、斑塊縮小穩(wěn)定斑塊從而預(yù)防心腦血管疾病的再發(fā)生，提高臨床療效。 結(jié)果顯示，大劑量組在降血脂及改善頸動(dòng)脈IMT、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑方面均明顯優(yōu)于小劑量組，兩組肝功能變化無(wú)明顯差別。提示大劑量的通心絡(luò)膠囊（4顆）合用阿托伐他汀40mg治療頸動(dòng)脈粥樣硬化軟斑較小劑量通心絡(luò)膠囊（2顆）合用阿托伐他汀20mg更為有效，藥物副作用也未見(jiàn)明顯增加，在臨床上可推薦應(yīng)用。由于本文樣本量較小，觀察時(shí)間較短。今后，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間，作進(jìn)一步深入研究。 |
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