1病因
中國(guó)肝癌(肝惡性瘤)的主要病因因素,有病毒性肝炎感染,食物中的黃曲霉毒素污染,以及農(nóng)村中飲水污染。
1.已知的肝炎病毒至少有A,B,C,D,E,G等類(lèi)型,病毒性肝炎與肝癌(肝惡性瘤)關(guān)系主要為乙型與丙型肝炎即HBV與HCV。肝癌(肝惡性瘤)患者中約有1/3的病人有慢性肝炎史,澳抗(HbsAg)陽(yáng)性率明顯高于低發(fā)區(qū),已發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒感染和乙型的感染一樣,與肝癌(肝惡性瘤)發(fā)病有密切的關(guān)系,乙肝肝炎病毒和丙型肝炎病毒肯定是促癌因素之一。
2.肝癌(肝惡性瘤)患者中合并有肝硬化者為50%-90%,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)丙型病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化的比例不低于乙型肝炎。
3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,黃曲霉素的代謝產(chǎn)物為黃曲霉毒素B1有強(qiáng)烈的致癌作用,存在于霉變的玉米,花生等食品中,食品被黃曲霉毒素B1污染嚴(yán)重的地區(qū),肝癌的發(fā)病率也較高。亞硝胺類(lèi)、偶氮芥類(lèi)、酒精、有機(jī)氯農(nóng)藥等均是可疑的致癌物質(zhì)。
4.一些飲用水常被多氯聯(lián)苯、氯仿等污染,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)池塘中生長(zhǎng)的藍(lán)綠藻是強(qiáng)烈的致癌植物,可污染水源。寄生蟲(chóng)病如華支睪吸蟲(chóng)感染可刺激膽管上皮增生,可導(dǎo)致原發(fā)性膽管癌。
5.長(zhǎng)期酗酒是損害肝臟的第一殺手。這是因?yàn)榫凭M(jìn)入人體后,主要在肝臟進(jìn)行分解代謝,酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙,引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多,脂肪肝也就越嚴(yán)重,還可誘發(fā)肝纖維化,進(jìn)而引起肝硬化。其次,吃霉變的花生、玉米以及用地溝油炸出來(lái)的油條也可使肝癌(肝惡性瘤)的發(fā)生率增加33%~66%。
2臨床表現(xiàn)
肝癌的早期表現(xiàn)很不典型,往往容易被忽視。主要有以下癥狀:
1.食欲明顯減退,腹部悶脹,消化不良,有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐;
2.右上腹隱痛,肝區(qū)可有持續(xù)性或間歇性疼痛,有時(shí)可因體位變動(dòng)而加重;
3.全身乏力、消瘦、不明原因的發(fā)熱及水腫;
4.黃疸、腹水、皮膚瘙癢;
5.常常表現(xiàn)為鼻出血、皮下出血等。
肝癌的一些典型癥狀只有疾病進(jìn)展到中晚期時(shí)才會(huì)發(fā)生,而那時(shí)往往已經(jīng)喪失手術(shù)機(jī)會(huì),因此平時(shí)的自我檢查非常重要。當(dāng)感覺(jué)疲憊乏力持續(xù)不能緩解時(shí),很可能是肝病的預(yù)兆;心窩處沉悶感,或是腹部右上方感覺(jué)鈍痛,有壓迫感和不適感等,體重減輕,時(shí)有原因不明的發(fā)燒及出現(xiàn)黃疸,應(yīng)盡早前往醫(yī)院檢查。
3診斷
1.如無(wú)其他肝癌證據(jù)AFP對(duì)流法陽(yáng)性或放免法AFP>400mg/ml持續(xù)四周以上,并能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌者。
2.B型超聲顯像可顯示直徑2cm以上的腫瘤,對(duì)早期定位檢查有較大的價(jià)值;電子計(jì)算機(jī)X線體層攝影(CT)可顯示直徑1.0cm以上的腫瘤;放射性核素掃描能顯示直徑3-5cm的腫瘤;其他X線肝血管造影、核磁共振像對(duì)肝癌診斷有一定價(jià)值。
3.影像學(xué)檢查有明確肝內(nèi)實(shí)質(zhì)性占位病變能排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌并具有下列條件之一者:①AFP>20mg/ml;②典型的原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn);③無(wú)黃疸而AKP或r-GT明顯增高;④遠(yuǎn)處有明確的轉(zhuǎn)移性病灶或有血性腹水或在腹水中找到癌細(xì)胞;⑤明確的乙型肝炎標(biāo)記物陽(yáng)性的肝硬化。
4鑒別診斷
1.繼發(fā)性肝癌(肝惡性瘤)
繼發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌比較,繼發(fā)性肝癌病情發(fā)展緩慢,癥狀較輕,其中以繼發(fā)于胃癌的最多,其次為肺、結(jié)腸、胰腺、乳腺等的癌灶常轉(zhuǎn)移至肝。常表現(xiàn)為多個(gè)結(jié)節(jié)型病灶,甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)除少數(shù)原發(fā)癌在消化的病例可陽(yáng)性外,一般多為陰性。
2.肝硬化
肝癌多發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,兩者鑒別常有困難。鑒別在于詳細(xì)病史、體格檢查聯(lián)系實(shí)驗(yàn)室檢查。肝硬化病情發(fā)展較慢有反復(fù),肝功能損害較顯著,血清甲胎蛋白(AFP)陽(yáng)性多提示癌變。
3.活動(dòng)性肝病
以下幾點(diǎn)有助于肝癌與活動(dòng)性肝病(急慢性肝炎)的鑒別。AFP甲胎球蛋白檢查和SGPT谷丙轉(zhuǎn)氨酶必須同時(shí)檢測(cè)。
4.肝膿腫
表現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、有炎癥感染癥狀表現(xiàn),白細(xì)胞數(shù)常增多,肝區(qū)叩擊痛和觸痛明顯,左上腹肌緊張,周?chē)厍槐诔S兴[。
5.肝海綿狀血管瘤
該病為肝內(nèi)良性占位性病變,常因查體B型超聲或核素掃描等偶然發(fā)現(xiàn)。該病中國(guó)多見(jiàn)。鑒別診斷主要依靠甲胎蛋白測(cè)定,B型超聲及肝血管造影。
6.肝包蟲(chóng)病
患者有肝臟進(jìn)行性腫大,質(zhì)地堅(jiān)硬和結(jié)節(jié)感、晚期肝臟大部分被破壞,臨床表現(xiàn)極似原發(fā)性肝癌。
7.鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤
如胃癌、上腹部高位腹膜后腫瘤,來(lái)自腎、腎上腺、結(jié)腸、胰腺癌及腹膜后腫瘤等易與原發(fā)性肝癌相混淆。除甲胎蛋白多為陰性可助區(qū)別外,病史、臨床表現(xiàn)不同,特別超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查、胃腸道X線檢查等均可作出鑒別診斷。
8.擴(kuò)散轉(zhuǎn)移
(1)血行轉(zhuǎn)移 肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移發(fā)生最早,也最常見(jiàn),可侵犯門(mén)靜脈并形成瘤栓。瘤栓脫落在肝內(nèi)可引起多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶,門(mén)靜脈主干癌栓阻塞可引起門(mén)靜脈高壓和頑固性腹水,肝癌細(xì)胞侵犯肝靜脈后即可進(jìn)入體循環(huán),發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移,以肺轉(zhuǎn)移率最高,還可血行轉(zhuǎn)移至全身各部,以腎上腺、骨、腎、腦等器官較為常見(jiàn)。肝細(xì)胞型肝癌以血行轉(zhuǎn)移多見(jiàn)。
(2)淋巴轉(zhuǎn)移 局部轉(zhuǎn)移到肝門(mén)淋巴結(jié)最常見(jiàn),也可轉(zhuǎn)移至鎖骨上、主動(dòng)脈旁、胰、脾等處淋巴結(jié),膽管細(xì)胞型肝癌轉(zhuǎn)移以淋巴轉(zhuǎn)移居多。淋巴轉(zhuǎn)移僅占轉(zhuǎn)移總數(shù)的12.6%。
(3)種植轉(zhuǎn)移 偶爾發(fā)生,如種植于腹膜后形成血性腹水,女性尚可有卵巢轉(zhuǎn)移癌。
(4)直接浸潤(rùn) 肝癌一般較少發(fā)生鄰近臟器的直接浸潤(rùn),但偶爾也可直接蔓延、浸潤(rùn)至鄰近組織器官,如膈、胃、結(jié)腸、網(wǎng)膜等。
(5)轉(zhuǎn)移患者 手術(shù)意義不大,如果擔(dān)心放化療的毒副作用會(huì)使病人本來(lái)虛弱的身體造成更大的傷害。
5治療
近年來(lái),中國(guó)肝癌的治療有了很大進(jìn)展,已有相當(dāng)多的肝癌患者經(jīng)過(guò)合適的治療,獲得了長(zhǎng)期的生存,且生活質(zhì)量高。
1.手術(shù)治療
傳統(tǒng)的治療肝癌的方法是首選手術(shù)切除,但不是所有的肝癌患者都適合手術(shù)。只有心肺功能較好,肝臟腫瘤較局限,沒(méi)有轉(zhuǎn)移條件的患者才適宜手術(shù)。加上中國(guó)肝癌患者多數(shù)有肝炎、肝硬化的病史,臨床有80%左右的患者因各種原因不能手術(shù)。肝癌的非手術(shù)治療方法多種多樣,每一種治療方法都有各自的適應(yīng)證,只有適合患者的方法才是最好的方法。應(yīng)該根據(jù)患者的身體狀況、肝功能狀態(tài)、腫瘤的情況來(lái)選擇適合的治療方法。
2.介入治療
也是常被采用的手段,那么這種手段有哪些局限呢?肝癌主要供血依賴(lài)肝動(dòng)脈,但癌塊周?chē)虚T(mén)靜脈血供,癌細(xì)胞可以“茍且偷生”。即使操作超選擇順利進(jìn)行,由于高壓注射等原因,可造成誤栓,分流及可能有不可避免的微轉(zhuǎn)移產(chǎn)生;有的病人一次治療后血管即堵塞,以致再操作困難。
(1)介入治療缺點(diǎn)?、俑伟┲饕┭蕾?lài)肝動(dòng)脈,但癌塊周?chē)虚T(mén)靜脈血供,癌細(xì)胞可以“茍安偷生”。②操作有一定難度,導(dǎo)管應(yīng)超選擇進(jìn)入供血?jiǎng)用}療效才佳,但有時(shí)進(jìn)入肝動(dòng)脈都很困難。而有的肝癌可多血管供血。③盡管超選擇進(jìn)入,仍有明顯副作用,我院資料分析,消化道反應(yīng)最多。④已有門(mén)靜脈癌栓者須酌情考慮或去除癌栓。⑤即使操作超選擇順利進(jìn)行,由于高壓注射等原因,可造成誤栓,分流及可能有不可避免的微轉(zhuǎn)移產(chǎn)生。⑥對(duì)正常肝細(xì)胞仍有損傷,少數(shù)病人甚至出現(xiàn)肝機(jī)能不全。⑦對(duì)癌塊太大者療效欠滿(mǎn)意。⑧有的病人一次治療后血管即堵塞,以致再操作困難。
(2)肝癌介入治療優(yōu)點(diǎn)很多?、侬熜Т_切,治療成功者可見(jiàn)到AFP迅速下降,腫塊縮小,疼痛減輕等。②機(jī)理科學(xué):介入治療局部藥物濃度較全身化療高達(dá)數(shù)十倍,而且阻斷腫瘤血供,因此雙管齊下療效好,毒性較全身化療小。③操作簡(jiǎn)單易行,安全可靠。④年老體弱及有某些疾病者也可進(jìn)行,不須全麻,保持清醒。⑤費(fèi)用相對(duì)比較低。⑥可以重復(fù)進(jìn)行,診斷造影清晰,便于對(duì)比。⑦對(duì)部分肝癌可縮小體積后作二步切除。⑧可作為綜合治療晚期腫瘤重要手段之一。
3.放療
也是肝癌治療的主要方法之一。隨著現(xiàn)代放療技術(shù)的進(jìn)展,很多早期不能手術(shù)的小肝癌采用現(xiàn)代放療可獲得根治,且肝功能損傷較小。以體部伽馬刀為例,體部伽馬刀治療肝癌的原理與放大鏡的聚焦過(guò)程類(lèi)似,把放大鏡置于陽(yáng)光下,放大鏡下面會(huì)成一個(gè)耀眼的光斑。光斑以外的地方,溫度沒(méi)多大變化,而光斑處卻灼熱得可以點(diǎn)燃一些物體。同理,放射劑量集中到腫瘤區(qū)域,使腫瘤接受到足以致死癌細(xì)胞的劑量,從而達(dá)到理想的治療效果。早期治療應(yīng)盡量采取手術(shù)切除對(duì)不能切除的大肝癌亦可采用多模式的綜合治療。
病人手術(shù)后屬于術(shù)后康復(fù)期,在康復(fù)期的治療上也是尤為重要的,因?yàn)榇嬖诘膹?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率是很高的,術(shù)后殘余的癌細(xì)胞會(huì)不定時(shí)的向各部位轉(zhuǎn)移,所以術(shù)后要加強(qiáng)鞏固以防止它的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
4.超聲消融治療
晚期肝癌或是轉(zhuǎn)移性肝癌合并有其他部位的腫瘤病灶的患者,絕大多數(shù)已經(jīng)沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì),但還是需要對(duì)局部腫瘤進(jìn)行治療,以延長(zhǎng)壽命,緩解癥狀,這時(shí)可以考慮做腫瘤消融。
超聲消融是利用超聲波,通過(guò)準(zhǔn)確聚焦產(chǎn)生的瞬態(tài)高溫效應(yīng)和空化效應(yīng),使腫瘤組織產(chǎn)生凝固性壞死,同時(shí)通過(guò)破壞腫瘤組織周?chē)难?,斷絕其營(yíng)養(yǎng)來(lái)源,使腫瘤組織失去生存條件,失去增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力,“良性化”的腫瘤組織最后被機(jī)體溶解吸收。不侵入機(jī)體,不開(kāi)刀,不流血。不會(huì)破壞血管,因此靠近大血管的肝癌應(yīng)該選擇超聲消融來(lái)進(jìn)行治療。
6預(yù)防
1.注意飲用水安全,一些飲用水常被多氯聯(lián)苯、氯仿等污染;池塘中生長(zhǎng)的藍(lán)綠藻是強(qiáng)烈的致癌植物;華支睪吸蟲(chóng)感染可刺激膽管上皮增生,可導(dǎo)致原發(fā)性膽管癌。
2.扔掉家里的霉變食物。尤其是霉變的玉米、花生,因?yàn)檫@些食物中含有黃曲霉毒素,黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1會(huì)導(dǎo)致肝癌,建議多吃新鮮食物。
3.保持健康體重,拒絕肥胖,遠(yuǎn)離糖尿病。因?yàn)榉逝趾吞悄虿∈钦T發(fā)肝癌的重要危險(xiǎn)因素。
4.戒酒。酒精進(jìn)入人體后,主要在肝臟進(jìn)行分解代謝,酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙,引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多,脂肪肝也就越嚴(yán)重,還可誘發(fā)肝纖維化,進(jìn)而引起肝硬化甚至肝癌。
5.病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌諸多致病因素中的最主要因素,中國(guó)約有1.2億HBsAg陽(yáng)性者,因此也就成為世界上肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家。尤其是乙型和丙型肝炎病毒與肝癌發(fā)病有密切的關(guān)系。存在肝硬化是大多數(shù)干細(xì)胞癌的共同特征,約70%的原發(fā)性肝癌發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,且多數(shù)是慢性乙型和丙型肝炎發(fā)展而成的。
6.定期查體是肝癌早發(fā)現(xiàn)的最簡(jiǎn)單方法。建議定期體檢,尤其是高危人群(乙肝或丙肝患者)最好每半年通過(guò)甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)或B超排查有無(wú)癌變。
7.自檢:肝病的表現(xiàn)多數(shù)以消化道癥狀為主,一旦出現(xiàn)不明原因的惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、乏力、厭油膩等癥狀時(shí),要意識(shí)到可能是肝臟出了問(wèn)題,如果發(fā)現(xiàn)尿色明顯發(fā)黃,大便顏色淺白,一定要盡快到醫(yī)院就診。