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器官移植簡(jiǎn)史

 老莊. 2013-09-03

        1906年Zirm醫(yī)生實(shí)現(xiàn)了人類首例角膜移植手術(shù),他把一個(gè)因眼外傷而摘除的眼球上的角膜,移植給了一個(gè)因堿性燒傷而失明的患者,病人的視力得以 恢復(fù)并終身保持,雖然角膜移植嚴(yán)格地說(shuō)只能算組織移植,但這個(gè)成功的手術(shù),推動(dòng)了器官移植技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室開始慢慢地介入到臨床實(shí)踐中,鼓舞了士氣,因?yàn)樵诖? 之前的人類首例腎臟移植以失敗告終,讓人灰心。

        今天,經(jīng)百年來(lái)先輩們不懈地奮斗,人類的所有主要臟器—心肝肺腎胰—都已可以進(jìn)行移植,甚至包含大腦中的某些神經(jīng)組織的嘗試性移植也已經(jīng)開始探索,以提供一種緩解如帕金森氏綜合征這樣的中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新方法。

        18 世紀(jì)的歐洲,由笛卡爾所倡導(dǎo)的二元論哲學(xué)日益深入人心,二元論哲學(xué)雖然保留了靈魂的特殊性,但它毫無(wú)疑問(wèn)地將人的身體和機(jī)器放到了等同的地位,這種新的生 命哲學(xué)觀,極大的促進(jìn)了對(duì)生命現(xiàn)象的研究,并直接催生了器官移植的驚人想法,就如同修理?yè)p壞的機(jī)器一樣,也許我們也能同樣修補(bǔ)人體,只要及時(shí)更換失效的器 官。從有文獻(xiàn)記載的1824年賴辛格(Reisinger)首次設(shè)計(jì)出了角膜移植術(shù),并成功地給雞兔施行了異種角膜移植算起,從美好的理想到成為現(xiàn)實(shí),人 類花費(fèi)了100多年時(shí)間探索,克服了重重障礙,這其中主要的突破都發(fā)生在20世紀(jì)。

        所有器官都依賴血液帶來(lái)的氧氣和營(yíng)養(yǎng)才能生存,正是由于這個(gè)原因我們的身體才需要一個(gè)遍布全身的血液循環(huán)系統(tǒng),要進(jìn)行器官移植,首先需要完美的血管吻合術(shù),這項(xiàng)技術(shù)被美籍法國(guó)外科博士阿歷克西斯?卡雷爾完成,他因此常常被認(rèn)為是器官移植領(lǐng)域的真正創(chuàng)始人。

        卡雷爾不滿于法國(guó)外科學(xué)界的保守風(fēng)氣,這種不滿在法國(guó)總統(tǒng)遇刺因大失血而死時(shí)達(dá)到頂點(diǎn),他出走加拿大并最后定居美國(guó)紐約,由于他無(wú)法在美國(guó)獲得醫(yī)師執(zhí)照,被 迫告別了外科醫(yī)生生涯進(jìn)入新創(chuàng)建的洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究中心,歷史證明美國(guó)拒絕給他醫(yī)師執(zhí)照的決定十分英明,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的卡雷爾對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展作出了 讓人無(wú)法忘記的巨大貢獻(xiàn)。

        他完善了血管吻合手術(shù),由此開創(chuàng)了顯微外科新領(lǐng)域,并且利用這項(xiàng)技術(shù)在1905年成功的把一只小狗的心臟移植到大 狗頸部的血管上,并首次在器官移植中縫合血管成功。小狗的心臟持續(xù)跳動(dòng)了兩個(gè)小時(shí),直到血栓發(fā)生而停止。這項(xiàng)驚人的成就在當(dāng)時(shí)無(wú)人關(guān)注,雖然他因血管吻合 技術(shù)榮獲1912年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng),但那完全是因?yàn)樗囊淮畏欠ㄐ嗅t(yī)。在他的助手蘭伯特博士的強(qiáng)烈要求下,首次利用血管吻合技術(shù)通過(guò)輸血拯救了蘭伯 特博士的女兒,一個(gè)出生僅數(shù)天的嬰兒,要知道那時(shí)候血型的秘密僅僅只有幾個(gè)人知道,只能說(shuō)蘭伯特博士的女兒十分好運(yùn)。而對(duì)器官移植必不可少的血管吻合術(shù), 在臨床上首先用于輸血領(lǐng)域,直到更方便廉價(jià)的輸血方法出現(xiàn)后才退出。但1912年的獲獎(jiǎng)以及在輸血領(lǐng)域的應(yīng)用,促進(jìn)了血管吻合術(shù)的傳播,同時(shí)正是由于輸血 的大規(guī)模臨床實(shí)踐,促進(jìn)了有關(guān)血型的研究和知識(shí)傳播,讓器官移植實(shí)驗(yàn)研究克服了外科技術(shù)上和血型的障礙。

        雖然巴斯德早就開始利用免疫系統(tǒng)的 抗體生成能力,成功制作了狂犬病毒的疫苗,但人們長(zhǎng)時(shí)間認(rèn)為免疫系統(tǒng)的功能就是抵抗微生物的侵襲。直到器官移植的興起,才促進(jìn)了免疫學(xué)家認(rèn)識(shí)到免疫應(yīng)答是 既可防御傳染和保護(hù)機(jī)體,又可造成免疫損害和引起疾病的一個(gè)生物學(xué)過(guò)程。1960年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者梅達(dá)沃(P.Medawar)發(fā)現(xiàn)了免疫防御系統(tǒng)在對(duì)移 植物排斥中的作用。幾乎同時(shí),多塞(J.Dausset)發(fā)現(xiàn)了人類的主要組織相容性復(fù)合體而獲得1980年諾貝爾獎(jiǎng)。免疫是生物體對(duì)一切非己分子進(jìn)行識(shí) 別與排除的過(guò)程,不幸的是除了同卵雙生以外,所有移植進(jìn)患者體內(nèi)的器官都是被排除的對(duì)象。

        經(jīng)過(guò)幾十年在動(dòng)物身上做的各種器官移植實(shí)驗(yàn),許多 研究小組積累了大量器官移植手術(shù)的經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn),但由于難以克服免疫系統(tǒng)的限制,第一例人類器官移植手術(shù)似乎遙遙無(wú)期,甚至許多人懷疑器官移植在人身上根本 就行不通,即便己經(jīng)有了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證據(jù)。1954年,美國(guó)波士頓的一個(gè)晚期腎炎患者,改變了歷史,因?yàn)樗疫\(yùn)的擁有一個(gè)同卵雙胞胎兄弟。

        約瑟夫·默里(JosephMurry)醫(yī)生牢牢的抓住了這個(gè)天賜的機(jī)會(huì),在布里格姆醫(yī)院給他移植了一個(gè)腎臟,一切都非常完美,成功完成了人類首例器官移 植,改變了患者和器官移植的命運(yùn),終結(jié)了投資者的顧慮,掃除了籠罩在這個(gè)研究領(lǐng)域上疑慮的烏云,開辟了器官移植的新紀(jì)元,也為其他器官的在人身上的移植性 研究鋪平了道路。事實(shí)證明,器官移植技術(shù)完全可以在人身上應(yīng)用,只要我們能夠找到克服免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的排斥就行。按照今天的眼光看來(lái),這次手術(shù)的象征 意義遠(yuǎn)大于其實(shí)際價(jià)值,首先擁有同卵雙胞胎兄弟姊妹的人微乎其微,而且腎臟是人體唯一擁有兩個(gè),但只需一個(gè)就可以維持生命的器官。如果找不到克服免疫排斥 的方法,器官移植就只能停留在實(shí)驗(yàn)室中,無(wú)法真正進(jìn)入臨床實(shí)踐。

        在這種尷尬的局勢(shì)下,有人想到了核輻射的巨大威力,這是因?yàn)閺V島和長(zhǎng)崎的許 多幸存者,發(fā)生了各種免疫損傷,他們據(jù)此提出一種在理論上十分具有吸引力的方案,首先利用輻射殺死需要接受器官移植的患者的骨髓造血細(xì)胞,同時(shí)用器官提供 者的骨髓重建受者的免疫系統(tǒng)。但采用這種處理的動(dòng)物手術(shù)無(wú)一成功,以至于1960年的BMJ(BritishMedicalJournal,英國(guó)醫(yī)學(xué)雜 志)哀嘆到“由于免疫學(xué)原因,同種腎臟移植可能注定要失敗?!?/p>

        不過(guò)哀嘆尚未結(jié)束,卡恩(Calne)就發(fā)現(xiàn)如果在狗的腎移植中使用抗腫瘤藥 物6-硫基嘌呤,可以提高存活率,遺憾的是6-硫基嘌呤的副作用實(shí)在過(guò)于巨大,后來(lái)在臨床中停止使用。不過(guò)這個(gè)發(fā)現(xiàn)掀起了一股采用藥物抑制免疫系統(tǒng)的高 潮,很快在1962年,副作用更小的硫唑嘌呤代替6-硫基嘌呤在臨床上開始廣泛應(yīng)用,同時(shí),肝臟移植創(chuàng)始人Starzl發(fā)現(xiàn),常用于抑制炎癥的強(qiáng)地松如果 聯(lián)合硫唑嘌呤使用,可以使腎移植的成功率大幅度提高,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)使得腎臟移植技術(shù)真正成熟。

        但這兩種藥物的免疫抑制作用是非特異的,也就是說(shuō) 為了抑制引起移植排斥的淋巴細(xì)胞,它們不加選擇的殺死或抑制大量與移植排斥無(wú)關(guān)的淋巴細(xì)胞,而這些細(xì)胞對(duì)于防止感染、監(jiān)視惡變細(xì)胞具有非常重要作用。因此 很多患者雖然得到了新器官,但最終卻沒(méi)能躲過(guò)由抗排斥治療導(dǎo)致的感染和腫瘤。除了腎臟移植以外,其他器官移植的效果都十分糟糕,所有人都意識(shí)到,如果不能 找到一種特異性的只抑制和移植排斥相關(guān)的淋巴細(xì)胞的藥物,器官移植這項(xiàng)美妙的技術(shù)無(wú)法普及。

        生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中經(jīng)常有無(wú)心插柳柳成蔭的故事,誰(shuí) 也想不到千呼萬(wàn)喚的特異免疫抑制藥物,來(lái)自于一種抗真菌藥物的副作用。1976年,瑞士山德士藥廠的Broel意外發(fā)現(xiàn)一種用于抗真菌的治療藥物具有免疫 抑制作用,這種藥物來(lái)自于霉菌酵解產(chǎn)物里提取的一個(gè)環(huán)狀小肽(環(huán)孢素A)。這個(gè)報(bào)導(dǎo)吸引了英國(guó)劍橋的R.Calne的注意,他立刻意識(shí)到這種副作用,也許 有望成為一種新的專用于免疫抑制的藥物,因此他將之用于他的動(dòng)物器官移植實(shí)驗(yàn),以檢驗(yàn)這種藥物的潛力。兩年后,他將其成功的用于臨床腎臟移植和骨髓移植, 所取得的效果,讓器官移植學(xué)界為之瘋狂。

        今天伴隨著環(huán)孢素A的廣泛應(yīng)用,除小腸移植外,其他器官的移植終于打破了腎臟移植一花獨(dú)秀的局面, 將器官移植患者的一年存活率提高到70-85%,而腎移植存活率更是高達(dá)95%以上。不少女病人術(shù)后生了孩子,有的受者術(shù)后甚至能跑馬拉松。為了鼓舞接受 器官移植的患者的意志,自70年代中期,每2年還有一次世界性的器官移植病人奧林匹克運(yùn)動(dòng)會(huì),而1993年6月,在加拿大溫哥華的第9屆運(yùn)動(dòng)會(huì)上,男子百 米跑的成績(jī)是11秒。同時(shí),心、肝、腎器官移植的患者最長(zhǎng)存活時(shí)間都已超過(guò)20年,腎臟移植患者中甚至長(zhǎng)達(dá)36年。

        伴隨著科技的進(jìn)步,器官 移植道路上的重大的障礙逐一被人類征服,這個(gè)夢(mèng)想終于成為現(xiàn)實(shí),然而技術(shù)的巨大成功帶來(lái)一個(gè)萬(wàn)分尷尬的問(wèn)題,我們從哪里去得到那么多的器官。要知道除了腎 臟、骨髓和肝臟之外,其他的器官是不可能從活人身上獲取的,比如說(shuō)心臟。而在器官移植的狂潮中,第一個(gè)引發(fā)滔天大波的正是第一例人類心臟移植。

        1967 年12月4日,南非醫(yī)生巴納德將年僅25歲死于車禍的安達(dá)維爾小姐的心臟移植給了一名55歲的患者,手術(shù)成功,但后續(xù)的免疫排斥使患者僅存活18天。圍繞 人類第一例心臟移植引發(fā)的爭(zhēng)論沸沸揚(yáng)揚(yáng),相關(guān)各方心態(tài)復(fù)雜,比如面子問(wèn)題。在許多西方人看來(lái),這項(xiàng)榮譽(yù)本應(yīng)當(dāng)屬于早就致力于心臟移植的西方人,巴納德是一 個(gè)搶奪桃子的小人。時(shí)易事移,在器官移植遍地開花的今天,繼續(xù)討論榮譽(yù)問(wèn)題只有老學(xué)究和道學(xué)家才有興趣。但是我們必須面對(duì)一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題,巴納德醫(yī)生如何 判斷安達(dá)維爾小姐的確已經(jīng)死亡。而對(duì)于普通大眾而言,這場(chǎng)爭(zhēng)論的最大價(jià)值正是引發(fā)人們重新思考,在醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的情況下,如何界定生和死的界限。

        在從前,呼吸心跳神經(jīng)反射停止幾乎同步,但現(xiàn)在可以利用技術(shù)在大腦已經(jīng)死亡的情況下,維持一段時(shí)間的呼吸和心跳,這段時(shí)間對(duì)于器官移植來(lái)說(shuō)卻非常關(guān)鍵,如果 不能及時(shí)地取出器官,這些本來(lái)可以用來(lái)救活其他人的器官就可能會(huì)徹底或部分喪失生機(jī)。面對(duì)這場(chǎng)風(fēng)暴,1968年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)正式提出了大腦死亡就等于死亡的 新觀念,并從醫(yī)學(xué)角度確定了“腦死亡”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西方國(guó)家相繼通過(guò)“腦死亡”,或以“腦死亡”為前提的器官移植法案,對(duì)器官移植的發(fā)展提供了保障。然而 遺憾的是,我國(guó)腦死亡立法,雖然2002年就號(hào)稱進(jìn)入實(shí)質(zhì)階段,并擬定了《腦死亡判斷標(biāo)準(zhǔn)(成人)》和《腦死亡判定技術(shù)規(guī)范》,但一方面公眾觀念難以改 變,同時(shí)醫(yī)生的社會(huì)形象欠佳等等因素的作用下,使得直到今天為止我國(guó)仍然沒(méi)有一個(gè)相關(guān)法案,這對(duì)我國(guó)的器官移植尤其是心臟移植的發(fā)展和普及顯然不利,而心 血管系統(tǒng)疾病排在人類疾病殺手榜第一名,何去何從,值得每個(gè)人深思。


(作者:三思逍遙)

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