用藥指南：抗氧化劑應(yīng)用誤區(qū)

昵稱535749 2013-08-15

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【背景資料】：《細(xì)胞》旗下的《藥理科學(xué)趨勢》雜志最新一期發(fā)表了兩位荷蘭科學(xué)家撰寫的一篇專題綜述，評(píng)論了近年來人們對(duì)于抗氧化劑健康效應(yīng)的態(tài)度從深信不疑到將信將疑的轉(zhuǎn)變，認(rèn)為其間或多或少摻雜著各種不解或誤解甚至歪解，并從藥理科學(xué)及最新成果的角度就抗氧化劑的有關(guān)知識(shí)給出了正解，這對(duì)于人們正確認(rèn)識(shí)和使用抗氧化劑大有好處。

在生物體內(nèi)，氧化與抗氧化是一對(duì)矛盾體，相互拮抗，相互依存。氧化反應(yīng)是生命活動(dòng)的基本過程，而抗氧化反應(yīng)正是因氧化反應(yīng)而存在。氧化反應(yīng)本身對(duì)身體無害，有害的是其副產(chǎn)物——活性氧（ROS），如超氧陰離子、羥自由基、過氧化氫等。

正常身體內(nèi)存在一套能清除活性氧的抗氧化系統(tǒng)，由大分子抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等）與小分子抗氧化劑（如維生素C、維生素E等）組成。既然抗氧化系統(tǒng)完全有能力保護(hù)自身免受氧化損害，為什么人們還要額外補(bǔ)充抗氧化劑呢？

一般認(rèn)為，人體不能合成小分子抗氧化劑，必須從食物中攝取，而大分子抗氧化酶的合成能力將隨著衰老逐漸減弱，不足以讓“正氣”（抗氧化活性）壓倒“邪氣”（活性氧）。因此，讓老年人適量補(bǔ)充抗氧化劑，可能有助于消除炎癥反應(yīng)中過量產(chǎn)生的活性氧，否則很可能促進(jìn)衰老性疾病提前發(fā)生。

不過，到目前為止，年齡大小與抗氧化能力強(qiáng)弱之間的關(guān)系仍然是一個(gè)有爭議的問題。同時(shí)，在酵母及小鼠中的最新研究發(fā)現(xiàn)，適量過氧化氫可以誘導(dǎo)抗氧化酶基因表達(dá)，提高細(xì)胞及整體抗氧化能力，反而有助于抗衰老及延壽。

當(dāng)然，超過機(jī)體清除能力的過量活性氧對(duì)健康是有害的，這就需要正確補(bǔ)充抗氧化劑。以下就人們對(duì)于抗氧化劑的十大誤區(qū)分別作出具體說明，并在解釋誤解產(chǎn)生原因的基礎(chǔ)上，提出正確認(rèn)識(shí)及使用抗氧化劑的方法。

誤區(qū)一抗氧化劑包治百病

某些疾病的發(fā)病過程能促進(jìn)活性氧的發(fā)生，據(jù)此有人認(rèn)為抗氧化劑可以用來治療這些疾病。例如，慢性阻塞性肺病患者能呼出過氧化氫。腦、心、腎缺血再灌注損傷系由活性氧引起。血管粥樣硬化中低密度脂蛋白被氧化后由巨噬細(xì)胞吞噬而形成泡沫細(xì)胞涉及活性氧的作用。某些藥物（呋喃妥因、多柔比星）產(chǎn)生的活性氧能造成心肺損傷。人們對(duì)于抗氧化劑用于疾病治療的期望過高，以為抗氧化劑可以有效治愈很多疾病。

然而，抗氧化劑的作用多基于體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將其類推到體內(nèi)效果不一定靈驗(yàn)。事實(shí)上，抗氧化劑的生物利用度是一個(gè)重要的限制因素，如多酚類抗氧化劑基本上是難以被人體利用的，抗氧化劑最有效的補(bǔ)充方式是從食物（蔬菜、水果）中攝取。

誤區(qū)二抗氧化劑增大死亡率

最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)充抗氧化劑可以增大患各種疾病患者的死亡率，但重復(fù)試驗(yàn)卻否定了這一結(jié)論。盡管如此，人們還是傾向于認(rèn)為抗氧化劑不太安全。雖然初步觀察到維生素E對(duì)冠心病的保護(hù)作用，但大型正式臨床試驗(yàn)結(jié)果卻令人失望，推測是受到供試者食譜的干擾，而且某些供試者脂質(zhì)過氧化水平明顯高于他人，其患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)更高，因而服用維生素E的效果更好。維生素E在心血管病中的作用常因疾病定義的寬窄而不同。

誤區(qū)三抗氧化劑越多越好

抗氧化劑的使用劑量過高同樣會(huì)帶來毒性問題，抗氧化劑“越多越好”的說法是錯(cuò)誤的。β-胡蘿卜素（維生素A前體）的推薦劑量是每日2~7毫克，若讓男性煙民每日服用20毫克β-胡蘿卜素，他們患肺癌的機(jī)會(huì)將增大18%?，F(xiàn)在看來，著名科學(xué)家鮑林過去倡導(dǎo)大劑量（1000毫克/天）服用維生素C的做法可能是一種誤導(dǎo)，因?yàn)樗呀?jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了推薦的劑量（75~90毫克/天）。

誤區(qū)四高劑量抗氧化劑變成促氧化劑

在有過渡金屬鐵存在的條件下，作為電子供體的抗壞血酸（維生素C）表現(xiàn)出氧化作用。在體外，鐵能催化輕微的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，而抗壞血酸通過還原鐵可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化。但在較高濃度下，抗壞血酸則抑制脂質(zhì)過氧化。因此，抗壞血酸在低濃度時(shí)是促氧化劑，而在高濃度時(shí)是抗氧化劑。有人每天口服500毫克維生素C，連服6周后可使血漿維生素C水平升高60%，結(jié)果導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞DNA中堿基氧化水平升高。批評(píng)者認(rèn)為，DNA氧化并非發(fā)生在體內(nèi)，而是分離過程造成的，而且淋巴細(xì)胞中維生素C水平未知。

誤區(qū)五任何抗氧化劑都等效

抗氧化劑種類繁多，結(jié)構(gòu)與性質(zhì)各異。就化學(xué)結(jié)構(gòu)而言，就有巰基類、酚類、胺類抗氧化劑之分。就溶解性能而言，還有水溶性和脂溶性抗氧化劑之分。因此，不同的抗氧化劑具有不同的功效。羥基酪醇抗低密度脂蛋白氧化的效果最好，因?yàn)樗挠H脂與親水雙重性質(zhì)使之可以在油—水界面上發(fā)揮作用。

誤區(qū)六抗氧化劑行為不符合理論預(yù)期

一種錯(cuò)誤觀點(diǎn)認(rèn)為，抗氧化劑是否有效取決于它們淬滅活性氧的速度，只有當(dāng)抗氧化劑與自由基（活性極高的羥自由基）迅速反應(yīng)才能提供有效保護(hù)。事實(shí)上，細(xì)胞膜上的脂質(zhì)過氧化自由基的半壽期比羥自由基長得多，因而可被維生素E中和而提供保護(hù)。此外，間接抗氧化作用（如抗炎癥）也能提供保護(hù)。

誤區(qū)七抗氧化劑水平?jīng)Q定健康狀況

目前采用的抗氧化狀態(tài)測定方法均缺乏特異性，但還是能反映出整體的抗氧化狀態(tài)，因而可以用來衡量疾病的嚴(yán)重程度。

誤區(qū)八抗氧化劑用過就失活

二氫硫辛酸被氧化成硫辛酸后，仍然是次氯酸的有效清除劑。葡萄糖苷酸化及甲基化的抗氧化劑代謝產(chǎn)物均能保持其生物活性。巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放的β-葡萄糖苷酸酶可以去掉黃酮類化合物上的葡萄糖苷酸而恢復(fù)其天然活性。

誤區(qū)九天然抗氧化劑最好

人們總是將天然與安全聯(lián)系在一起，而將合成與危險(xiǎn)混為一談。對(duì)抗氧化劑而言，人們更喜歡生物的，而不喜歡化學(xué)的。其實(shí)，人工合成與天然存在的R,R,R-ɑ-生育酚（維生素E）是同一種化學(xué)分子。同樣，天然維生素C與合成L-抗壞血酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)也完全相同。

誤區(qū)十抗氧化藥物無效

人體具備自身的抗氧化系統(tǒng)，但某些化合物（如N-乙酰半胱氨酸、丙泊酚等）可以增強(qiáng)該系統(tǒng)的抗氧化性能，盡管它們迄今還未作為治療藥物使用?？寡趸瘎┠芙档涂鼓[瘤藥物多柔比星的療效，但同時(shí)也能降低其誘導(dǎo)的心臟活性。

綜上所述，抗氧化劑并非“健康的唯一保證”，但也不是“劇毒藥品”，“天然抗氧化劑才是最佳選擇”的觀點(diǎn)并不正確，“抗氧化劑無效”更是太武斷的說法。

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來自：昵稱535749 > 《中西食物藥物使用》

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