新英格蘭醫(yī)學雜志》4月3日在線發(fā)表的一項針對轉移性激素敏感性前列腺癌患者的10年研究顯示，間歇性雄激素剝奪治療在生存結局方面未能證明非劣效于標準持續(xù)性雄激素剝奪治療(N. Engl. J. Med. 2013 April 3 [doi: 10.1056/NEJMoa1212299])。

在這項國際隨機臨床研究中，密歇根大學安阿伯分校血液學/腫瘤學科Maha Hussain博士及其同事在1995~2008年間從美國、英國和加拿大的多個中心納入1,749例新診斷轉移性激素敏感性前列腺癌且前列腺特異性抗原(PSA)水平≥5 ng/ml的患者。所有患者經7個月戈舍瑞林、比卡魯胺或類似藥物誘導治療有效。

根據患者的體能狀態(tài)、既往激素治療和轉移性疾病程度對患者進行分層。局限于脊柱、骨盆骨或淋巴結的癌被認為極輕微，而累及肋骨、長骨或內臟的癌被認為廣泛。患者隨后隨機接受間歇性或標準持續(xù)性激素剝奪治療。

在間歇性治療組中，在PSA恢復至基線水平或至20 ng/ml后才恢復治療。根據研究者自己的判斷，也可在PSA水平達10 ng/ml或出現癥狀時恢復雄激素剝奪治療。如果患者經后續(xù)7個月治療有效，則開始另一個停止治療的間期。中位隨訪時間為9.8年。

結果顯示，總中位生存時間為3.7年。持續(xù)性治療組有445例死亡，間歇性治療組有483例死亡。兩組80%的死亡與癌癥相關。

間歇性治療組隨機化的中位生存時間為5.1年，而持續(xù)性治療組為5.8年。研究者告誡，組間缺乏顯著性差異并不表明生存率相似。間歇性治療甚至可能有損生存，因為該組死亡風險相對增加10%。并且在統(tǒng)計學上，不能排除死亡風險相對增加20%的可能性。

研究者無法證明間歇性雄激素剝奪治療是非劣效于還是劣效于持續(xù)性雄激素剝奪治療。

事后分析顯示，所有亞組的療效總體一致。以多西他賽獲得批準的2004年為界，2004年以前與以后存活的患者在生存方面無顯著差異。然而，研究者告誡，不應過分解讀亞組分析的結果。

兩個研究組在隨機化后3個月的生活質量指標方面存在差異。與持續(xù)性治療組相比，間歇性治療組患者的陽痿發(fā)生率顯著較低并且心理健康評分顯著更佳。間歇性治療組的性欲評分也高于持續(xù)性治療組，但差異無統(tǒng)計學顯著性。

間歇性治療組生活質量指標方面的優(yōu)勢在隨機化后9個月仍觀察到，但此后逐漸降低。15個月時，間歇性治療組唯一評分較佳的生活質量指標是總體軀體功能。

兩個研究組的3級和4級不良事件例數非常相似。

該研究獲美國國立癌癥研究所、美國公共衛(wèi)生服務部和阿斯利康公司資助。阿斯利康公司提供研究中所用的戈舍瑞林和比卡魯胺，但未參與研究設計、數據收集和分析及論文撰寫。Hussain博士聲明與阿斯利康公司存在聯系，其他研究者與多家藥企存在聯系。