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艾滋病為什么難治?

 老莊. 2013-01-16


        摘要:到目前為止,全世界只發(fā)現(xiàn)了一個(gè)被治愈的艾滋病病例,但是這個(gè)病例最近受到了部分科學(xué)家的質(zhì)疑。

艾滋病為什么難治?

唯一一例被“治愈”的艾滋病病例:提摩西·布朗

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天,為什么還有那么多疾病尚未找到治愈的方法呢?可能的原因有三個(gè):第一,某些疾病確實(shí)很難治,比如癌癥。第二,某些疾病很容易自愈,而且病情也不重,以至于科學(xué)家沒(méi)有足夠的動(dòng)力去研究它們。流感就是一個(gè)典型的案例,絕大部分流感患者都能自愈,實(shí)在想防的話也可以選擇事先打一針流感疫苗,所以攻克它的動(dòng)力不大。還有一類俗稱“孤兒病”的疾病,患病人數(shù)太少,同樣缺乏研究動(dòng)力。

        第三,某些疾病的研究難度太大了,艾滋病就是最典型的一個(gè)。艾滋病研究者不可能拿人來(lái)做實(shí)驗(yàn),不像胃潰瘍或者肺結(jié)核什么的,即使出了差錯(cuò)也可以挽救。更重要的是,胃潰瘍或者肺結(jié)核這類疾病有大量自愈的先例,科學(xué)家可以通過(guò)研究這些自愈病例,找出治療的法門(mén),這在科學(xué)上叫做“原理論證”(Proof of Principle),大意是說(shuō),自愈的案例即使只有一例,也是非常重要的,它從原理上證明這種病是可以治療的,因此科學(xué)家可以不用擔(dān)心自己白費(fèi)工夫,只要想辦法模仿這個(gè)自愈過(guò)程,就能保證成功。

        可是,艾滋病爆發(fā)這么多年來(lái),科學(xué)家們一直沒(méi)能找到一個(gè)自愈的先例。別說(shuō)自愈了,截至去年,科學(xué)家們就連一個(gè)治好的病例都找不到。事實(shí)上,2011年12月出版的《血液》(Blood)雜志,是“治愈”這個(gè)詞第一次和艾滋病聯(lián)系到一起。

        事情要從1995年說(shuō)起。一位名叫提摩西·布朗(Timothy Brown)的舊金山居民被檢查出感染了HIV病毒,此后他一直靠吃藥控制病情。2006年,他因患急性白血病前往德國(guó)柏林接受治療,醫(yī)生為他做了骨髓移植手術(shù)。但是,骨髓的捐獻(xiàn)者有些特殊,此人的骨髓不但和布朗的遺傳型相配(因此不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)),而且還是CCR5基因突變型。

        這個(gè)CCR5代表一個(gè)突變了的基因,它編碼一種特殊的淋巴細(xì)胞表面受體。帶有這個(gè)突變受體的人血液中的T型淋巴細(xì)胞的正常功能會(huì)受影響,但卻有個(gè)好處,那就是阻止天花病毒和艾滋病毒的入侵。這兩種病毒都是通過(guò)T型淋巴細(xì)胞表面受體而進(jìn)入人體的,突變后的表面受體無(wú)法被病毒所利用,因此也就逃過(guò)了病毒的魔爪。

        因?yàn)樘旎ú《驹?jīng)在歐洲歷史上爆發(fā)過(guò)很多次,因此歐洲人種中大約有10%的人帶有這個(gè)CCR5突變基因,亞洲和非洲人種則很少。布朗在2006和2007年兩次接受了骨髓移植,用的都是CCR5突變骨髓。移植手術(shù)完成后布朗便停止吃抗艾藥,但奇怪的是他體內(nèi)的HIV病毒卻逐漸減少,到最后甚至用常規(guī)方法都檢測(cè)不到了。此事一經(jīng)披露,立刻在醫(yī)學(xué)界引起了很大轟動(dòng)。但為了保護(hù)病人隱私,布朗的身份一直沒(méi)有公開(kāi),大家便用“柏林病人”這個(gè)綽號(hào)來(lái)稱呼他。

        2009年,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)第一次發(fā)表論文報(bào)道了此事,布朗的身份也首次被公開(kāi)了。在這篇論文中,多個(gè)實(shí)驗(yàn)室用不同的方法對(duì)布朗的血液樣本進(jìn)行了化驗(yàn),證明已檢測(cè)不到HIV病毒,但論文作者并沒(méi)敢使用“治愈”這個(gè)詞,直到2011年科學(xué)家們?cè)僖淮螌?duì)布朗的血液進(jìn)行化驗(yàn),這才敢把布朗稱為“全世界第一例完全治愈的艾滋病病人”。

        雖然只此一例,但它給醫(yī)學(xué)界帶來(lái)的沖擊卻是驚天動(dòng)地的。如果這一案例最終獲得證實(shí),就將從原理上證明艾滋病是可以治愈的。問(wèn)題在于,布朗真的被治愈了嗎?

        今年6月5~8日在西班牙小鎮(zhèn)西切斯召開(kāi)的國(guó)際艾滋病和肝炎大會(huì)上,來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的史蒂文·于科爾(Steven Yukl)博士向與會(huì)代表報(bào)告了最新的研究結(jié)果??茖W(xué)家們使用更加靈敏的檢測(cè)儀器,在布朗的血液中檢測(cè)出了極少量的HIV病毒,又利用DNA體外擴(kuò)增技術(shù)(PCR)在他的直腸細(xì)胞中測(cè)出了HIV基因片段。這個(gè)報(bào)告就像一盆冷水澆到了大家的頭上,難道這唯一的治愈案例竟然不是真的?

        進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)奇怪現(xiàn)象:第一,血液中的HIV病毒片段是殘缺不全的,本身無(wú)法進(jìn)行復(fù)制;第二,直腸細(xì)胞中檢測(cè)出的HIV基因片段和布朗以前感染的艾滋病毒基因順序不完全一樣。這一點(diǎn)可以有兩種解釋:一、布朗體內(nèi)的HIV病毒發(fā)生了遺傳變異;二、布朗經(jīng)受了二次感染,被傳染了新型的HIV病毒。

        因?yàn)檫@只是一次會(huì)議報(bào)告,很多數(shù)據(jù)不全,所以上述疑問(wèn)都還有待進(jìn)一步研究才能給出答案。于科爾發(fā)言稱,他之所以提交了這份報(bào)告,是為了重新開(kāi)始新一輪討論。他想通過(guò)布朗的病例,促使醫(yī)學(xué)界重新定義什么叫做“治愈”。

        比如,科學(xué)家們最想知道的一點(diǎn)就是,以布朗現(xiàn)在的狀況,他是否還具備傳播病毒的能力呢?如果他體內(nèi)的病毒不再具有傳染性,也不會(huì)導(dǎo)致艾滋病,那么即使還能檢測(cè)出殘片,也許仍然可以被稱為“治愈”。


(作者:袁越    轉(zhuǎn)載自三聯(lián)生活周刊)

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