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他汀類藥物服用注意點(diǎn)及副作用----肝臟損害

 suoban 2012-11-03

他汀類藥物服用注意點(diǎn)及副作用----肝臟損害

 (2010-07-20 22:07:58)

    我們已經(jīng)談了我國市面上常用的幾種他汀類藥物,他們各有特點(diǎn),但是他們的共性是更主要的,同時(shí)他汀的副作用也是病友們非常關(guān)心的問題,因?yàn)樗☆愃幬镄枰L期甚至終生服藥,這一點(diǎn)就顯得尤為重要了。

    首先,絕大多數(shù)的他汀類藥物說明書上都注明要求病人睡前服藥,這是為什么呢?因?yàn)槿梭w的合成膽固醇的那個(gè)關(guān)鍵酶是在夜間活性最高,也就是他汀類藥物作用的靶點(diǎn),所以在睡前服藥可以最大程度的抑制這個(gè)酶,從而達(dá)到最好的效果。其實(shí)很多藥物服用都有一定的時(shí)間要求,例如鈣劑,也要求夜間服藥,因?yàn)槿梭w在夜間對(duì)鈣的吸收效率是最高的。最新比較新的他汀類,由于制劑水平的提高,如阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀,就不一定要求在夜間服用,一天24小時(shí)隨時(shí)服用都可,對(duì)療效沒有太多影響。

    在談副作用之前,大家要明確一點(diǎn),藥物的藥理作用在每個(gè)病人身上都會(huì)出現(xiàn),或大或小,例如他汀類就是降低膽固醇的,幾乎在每個(gè)病人身上都會(huì)表現(xiàn),或大或小而已。而副作用并不是在每個(gè)病人身上就一定發(fā)生的,而它是指在整個(gè)人群中監(jiān)測(cè)到各種反應(yīng)到的各種反應(yīng),五花八門,各種各樣。有的完全是由于個(gè)體體質(zhì)導(dǎo)致,有的由于藥物的作用機(jī)理代謝途徑而有一定的共性,例如他汀類的具有一定共同點(diǎn)的副作用是肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,骨骼?。ü趋兰。褪歉街谌梭w四肢骨骼上的肌肉,就是我們常說的肌肉)損害,并發(fā)癥在正常人群中發(fā)生的幾率是很低的,大可不必?fù)?dān)心。

    他汀的副作用主要在這幾個(gè)方面,一個(gè)就是肝功能損害,各家報(bào)道的幾率大約是0.5%-2%,絕大多數(shù)病人表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高而沒有任何癥狀。這種情況下,該如何處理呢。如果病人以前沒有肝炎等肝臟疾病的病史,同時(shí)沒有癥狀,轉(zhuǎn)氨酶的升高幅度在3倍正常高值以下,什么意思,就是如果說谷丙轉(zhuǎn)氨酶的正常值在0-40U之間,那么40就是它的正常高值,3倍正常高值就是120U。如果服用他汀類藥物后轉(zhuǎn)氨酶雖然升高,但是在120U以下,同時(shí)病人沒有癥狀,我們認(rèn)為是可以接受的,這時(shí),不應(yīng)該停用他汀類藥物,正確的做法是密切觀察。如果,轉(zhuǎn)氨酶水平一直在120U以下,那么就繼續(xù)服藥,不用管它,沒有必要一見到肝功能升高,就嚇得要死,趕緊停藥。這時(shí)也有一些醫(yī)生傾向使用一些保護(hù)肝功能,降酶的藥物,例如肝泰樂等,我個(gè)人認(rèn)為,沒有必要,因?yàn)檫@個(gè)轉(zhuǎn)氨酶升高本來沒有影響,這個(gè)轉(zhuǎn)氨酶升高是不是真正代表肝臟毒性,現(xiàn)在還有爭論,你硬使用藥物降低它,未必保護(hù)了肝功能,相反增加肝臟負(fù)擔(dān),停用后轉(zhuǎn)氨酶又會(huì)增高,因?yàn)樗☆愃幬镄杞K生服藥,那你的這個(gè)肝泰樂是不是也要終生服藥呢?

    如果轉(zhuǎn)氨酶明顯升高,超過三倍正常高值,我們就要小心點(diǎn),一般的做法是停藥,或者減量,因?yàn)樗〉倪@個(gè)肝臟損害是和劑量相關(guān)的,也就是說,劑量越大,發(fā)生幾率就越大,減量可以減少風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)服用護(hù)肝藥物,待轉(zhuǎn)氨酶正常后,可以考慮換用其他一種他汀藥物,或者其他類型的降脂藥物。令人高興的是,臨床研究發(fā)現(xiàn),此時(shí)再次服用這種他汀或者換用其他他汀經(jīng)常不會(huì)再次升高。臨床回顧會(huì)發(fā)現(xiàn),這些轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者,之前一般都有活動(dòng)的肝臟疾病,例如乙型肝炎活動(dòng)期,或者長期酗酒導(dǎo)致的酒精性肝病等。所以使用人群很重要,對(duì)于正常人群,使用常規(guī)劑量是非常安全的。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn),他汀對(duì)乙型肝炎,丙型肝炎引起的慢性轉(zhuǎn)氨酶升高的預(yù)后并沒有影響只要不是處于活動(dòng)期,是可以安全使用的。在使用他汀之前,我們要評(píng)估一下這個(gè)病人服用他汀能否獲益,發(fā)生副作用的幾率大不大,如果利大于弊,副作用風(fēng)險(xiǎn)小,就可以使用。如果獲益小,卻要冒大風(fēng)險(xiǎn),那就劃不來了,不能用。不僅他汀,其實(shí)每一種藥物的使用原則都是如此。

    在這里,要提到一個(gè)情況,就是脂肪肝,能否服用他汀類藥物,因?yàn)橹靖我呀?jīng)導(dǎo)致了肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,同時(shí)病人膽固醇升高,又是必須使用他汀類的人群,例如冠心病高危組等。那么能否服用,我的做法是,首先要要排除酒精導(dǎo)致的脂肪肝,因?yàn)檫@種情況服用他汀類藥物引起肝功能損害加重可能性增大。如果不是,而是由于高脂血癥導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)加重而引起的脂肪肝,我認(rèn)為他汀類藥物不是可以服用,而是一定要服用,因?yàn)楦咧Y是引起脂肪肝的罪魁禍?zhǔn)祝悴惶幚?,光護(hù)肝治療,指標(biāo)不治本,效果不佳。只是使用上要更謹(jǐn)慎點(diǎn),選用肝腎雙通道,副作用也相對(duì)小的藥物,例如普伐他汀,氟伐他汀,血脂康等,同時(shí)從小劑量開始,并且同時(shí)服用相應(yīng)的護(hù)肝藥物。這是我的個(gè)人看法,在臨床上看,是可行的,好幾個(gè)這樣的病人在改善生活方式,服用他汀減低血脂后,脂肪肝也明顯好轉(zhuǎn)。

    總的來說,他汀引起肝功能損害的幾率不大,即使出現(xiàn),絕大多數(shù)也是單純的無癥狀的升高,不需特別處理,不需停藥,密切觀察即可。非常罕見的高危病人,可能會(huì)導(dǎo)致大麻煩,主要是那些活動(dòng)性肝病未得到控制的病人,這時(shí)處方他汀類藥藥慎重。

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