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從病理學(xué)的觀點(diǎn),炎癥與癌癥是完全兩碼事。但最近10年,炎癥與癌癥的密切關(guān)系日益受到人們關(guān)注。2009年Mantovani在《自然》雜志的一篇文章甚至認(rèn)為“炎癥微環(huán)境”應(yīng)該成為癌癥原的7個(gè)特征。
很多癌癥有炎癥背景 2002年《自然》雜志副刊刊登了Coussens和Werb寫的“炎癥與癌癥”的綜述文章: 1.很多慢性炎癥伴有癌癥 如支氣管炎與肺癌,返流性食管炎與食管癌,腸道炎癥與大腸癌,慢性胰腺炎與胰腺癌,膀胱炎與膀胱癌,紫外線皮膚炎癥與黑色素瘤,等等。 2.很多癌癥伴有感染背景 如肝細(xì)胞癌與乙型/丙型肝炎(病毒),膽管細(xì)胞癌與膽管炎(肝吸蟲),膽囊癌與膽囊炎膽石癥(細(xì)菌),胃癌與胃炎胃潰瘍(幽門螺桿菌),皮膚癌與慢性骨髓炎(細(xì)菌),宮頸癌與慢性宮頸炎(乳頭狀瘤病毒),等等。 總之,很多癌癥發(fā)生在感染、慢性刺激和炎癥的部位,無論是病毒、細(xì)菌或其他原因引起的炎癥都與癌癥有密切關(guān)系。新近發(fā)現(xiàn)的肝癌危險(xiǎn)因素中還包括一些代謝疾病,如肥胖、非酒精性脂肪肝等,所以可能導(dǎo)致癌癥,也同樣通過炎癥這一渠道。 炎癥有很多促癌因素 Grivennikov等在2010年《自然》雜志指出:炎癥對(duì)癌癥的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移起著決定性作用,它還可影響機(jī)體的免疫監(jiān)護(hù),甚至干擾各種治療的效果。 現(xiàn)在越來越清楚,在癌癥微環(huán)境中,有許多炎癥細(xì)胞,這些炎癥細(xì)胞是癌發(fā)生、發(fā)展中不可缺少的組成部分,它使得癌細(xì)胞得以生存、增殖和遷移。例如,巨噬細(xì)胞是炎癥中常見的細(xì)胞,2006年Condeelis等在很權(quán)威的《細(xì)胞》雜志發(fā)表文章,就認(rèn)為,“巨噬細(xì)胞-微環(huán)境”是促癌轉(zhuǎn)移的重要角色。我們研究所的研究也證實(shí),癌周圍組織中,巨噬細(xì)胞集落刺激因子表達(dá)高的,病人做根治性肝癌切除的預(yù)后差。從病理學(xué)角度,炎癥與癌癥截然不同,而從分子生物學(xué)角度,炎癥細(xì)胞與癌細(xì)胞有很多共同之處。這好比人與老鼠是截然不同的,但人的大部分基因卻與老鼠的基因是相同的。 防治慢性炎癥以防癌 過去認(rèn)為,不同癌癥有不同致癌因素,這個(gè)觀點(diǎn)至今仍然正確。但不同癌癥既有其“個(gè)性”,也有“共性”。例如在不同癌癥的生物學(xué)特性中,都有“失控增殖”和“侵襲轉(zhuǎn)移”的共性:現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)炎癥可能是很多癌癥“癌變過程”的共性。過去對(duì)不同癌癥的預(yù)防都有不同的側(cè)重點(diǎn),例如肺癌強(qiáng)調(diào)戒煙,肝癌強(qiáng)調(diào)乙型和丙型肝炎的防治(用乙肝疫苗預(yù)防,用干擾素、抗病毒藥和核苷酸類藥物治療等);而現(xiàn)在又多了一條共性的途徑,即防治炎癥以防癌,特別是慢性炎癥。這里包括生物因素(細(xì)菌、病毒等)和非生物因素(理化因素和其他慢性刺激等)引起的炎癥。 現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了一系列對(duì)癌癥有潛在防治作用的抗炎藥物,其中最普通的就是用于預(yù)防心腦血管病的阿司匹林。關(guān)于阿司匹林,最值得介紹的是2010年《柳葉刀》的一篇文章,這是8個(gè)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、包括25570名病人的長期研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)每天用藥75毫克(這是一個(gè)較小的劑量),5年后癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低了30%~40%。如果用藥20年,癌癥風(fēng)險(xiǎn)的下降分別為:前列腺癌10%、肺癌30%,結(jié)腸癌40%、食管癌60%。但是生效時(shí)間較長:用藥5年生效的有咽喉癌、胰腺癌、腦癌和肺癌,用藥10年生效的有直腸癌、胃癌,用藥15年生效的有前列腺癌。而阿司匹林防癌的機(jī)制可能是抑制一個(gè)稱為COX2的分子。也許大家會(huì)問,阿司匹林的防癌作用是否由于它有一定抗凝血作用呢?研究告訴大家,在預(yù)防肺腺癌方面,阿司匹林效果明顯,而經(jīng)常應(yīng)用的抗凝劑華法林則無效。 中醫(yī)中藥用于癌癥的大多有“清熱解毒”藥物,如蛇舌草、半枝蓮、敗醬草、龍葵等,這些藥物顯然也有防治炎癥的作用?,F(xiàn)在大家都注意到綠茶有防癌作用,關(guān)于它的作用機(jī)制已有不少報(bào)道,但筆者想減少炎癥可能也是一個(gè)方面。大家也許都有這種體會(huì),多吃油膩的東西,舌苔常厚膩,實(shí)際上這可能是胃腸道有炎癥的反應(yīng);而喝點(diǎn)茶可以解膩,也可能和茶有一定消炎作用有關(guān)。 總之,我們平常生活中,最好能減少炎癥,一旦有炎癥,最好盡早防治,不要讓它變成慢性;變成慢性,更要抓緊治療。 (選自中國工程院院士、腫瘤外科教授湯釗猷編著的《消滅與改造并舉——院士抗癌新視點(diǎn)》一書) |
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