甲胎蛋白^[1]（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎兒肝中合成，分子量6.9萬(wàn)，在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達(dá)最高峰，以后逐漸下降，出生時(shí)血漿中濃度為高峰期的1%左右，約40mg/L，在周歲時(shí)接近成人水平（低于30μmg/L）。

　　甲胎蛋白在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等時(shí)，AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內(nèi)死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經(jīng)羊水部分進(jìn)入母體血循環(huán)。在85%脊柱裂及無(wú)腦兒的母體，血漿AFP在妊娠16-18周可見(jiàn)升高而有診斷價(jià)值，但必須與臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合，以免出現(xiàn)假陽(yáng)性的錯(cuò)誤。

　　在成人，AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)AFP陽(yáng)性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。

　　但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復(fù)了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，而且隨著病情惡化它在血清中的含量會(huì)急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)特異性臨床指標(biāo)。

　　過(guò)去一直認(rèn)為是診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。近年大量的臨床卻發(fā)現(xiàn)，部分肝硬化病人會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)AFP達(dá)到上千，但多年都沒(méi)有肝癌的跡象；同時(shí)發(fā)現(xiàn)約20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過(guò)10。

　　甲胎蛋白是肝癌的特異性標(biāo)志，但血清甲胎蛋白陽(yáng)性未必都是肝

癌。什么情況甲胎蛋白會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性呢？

　　甲胎蛋白由新生的幼稚肝細(xì)胞分泌，胎兒的肝細(xì)胞沒(méi)有發(fā)育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕婦的甲胎蛋白會(huì)陽(yáng)性。肝癌是尚未分化的肝細(xì)胞，當(dāng)然能大量分泌甲胎蛋白。

　　孕婦在分娩1年后體內(nèi)的甲胎蛋白就會(huì)恢復(fù)正常，正常值為每升血內(nèi)甲胎蛋白含量不超過(guò)20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的機(jī)率就很大了，這時(shí)還要進(jìn)行超聲波檢查，因?yàn)橛?0%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會(huì)升高，所以需要進(jìn)行綜合檢查。

　　雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些，所測(cè)350ng/ml在正常范圍，高于正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，雙胎應(yīng)大于493以上才有意義。目前用測(cè)甲胎蛋白值來(lái)篩查神經(jīng)管畸形，孕21周以后一般不做這項(xiàng)檢查。可用B超監(jiān)測(cè)神經(jīng)管畸形的。

　　

如果要想確定是否患有肝癌，還必須配合做以下檢查：　

　　1.肝功能檢查

　　肝癌患者應(yīng)作肝功能檢查，多數(shù)正常，伴有肝硬化時(shí)可出現(xiàn)肝功能損傷，部份患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶高，肝癌造成肝功能損害僅見(jiàn)于晚期病人。　

　　2. 甲胎蛋白（AFP）

　　是診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。目前常用化學(xué)發(fā)光法、酶標(biāo)法、酶標(biāo)電泳法、放射免疫法檢測(cè)。一般認(rèn)為：定性法陽(yáng)性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升，持續(xù)8周，而谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）正常，并排除妊娠和生殖腺胚胎瘤，原發(fā)性肝癌的診斷確立。特別應(yīng)用在早期亞臨床肝癌的診斷并及時(shí)手術(shù)可大大提高患者的存活率。對(duì)肝癌手術(shù)、化療、中西醫(yī)結(jié)合治療、放療等療效及預(yù)后判斷、動(dòng)態(tài)測(cè)定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價(jià)值。

　　3.血清鐵蛋白（SF）

　　是原發(fā)性肝癌的第二血清學(xué)標(biāo)志物。

　　

(1)堿性磷酸酶（AKP ）

　　(2)r一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r –GT）

　　(3)同工酶

　　還有很多如：超聲波檢查、CT檢查、核磁共振

　　檢測(cè)甲胎蛋白的方法有好幾種，放射免疫法測(cè)得的甲胎蛋白大于

500微克/升、且持續(xù)4周者，或甲胎蛋白在200～500微克/升、持續(xù)8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌癥后，需再結(jié)合定位檢查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出診斷。不過(guò)，正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會(huì)升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克/升之間，一般在2 個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，多數(shù)不會(huì)超過(guò)2個(gè)月；同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克/升以上，雖有轉(zhuǎn)氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉(zhuǎn)氨酶下降或穩(wěn)定，而甲胎蛋白上升，也應(yīng)高度懷疑肝癌。

　　甲胎蛋白在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個(gè)月就已經(jīng)升高，此時(shí)大多數(shù)肝癌病人仍無(wú)明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，預(yù)后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應(yīng)半年檢測(cè)一次。

　　

肝病患者應(yīng)該從以下幾個(gè)方面預(yù)防甲胎蛋白升高：

　?、僬_對(duì)待病情，保持樂(lè)觀的心態(tài)。有的人一旦知道自己患了肝病，就整天愁眉不展的，殊不知，情緒低落可降低機(jī)體的抗病能力，促使病情惡化。因此，保持樂(lè)觀的心態(tài)對(duì)肝病患者至關(guān)重要。

　?、诜e極配合醫(yī)生治療，阻止或延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。

　　③合理飲食。乙肝患者最好安排多樣化的均衡飲食，尤其是應(yīng)避免食用發(fā)霉的花生和豆制品，少食動(dòng)物脂肪、油炸食品和咸肉。

　?、芙麩熅啤ｏ嬀瓶梢源偈垢尾』颊咻^早發(fā)生肝硬化，增加肝癌的發(fā)生率。故肝病患者應(yīng)無(wú)條件戒酒，白酒、啤酒都在禁忌范圍之內(nèi)。煙中含有多種有毒物質(zhì)，能損害肝功能，抑制肝細(xì)胞再生和修復(fù)。

　　⑤不可過(guò)度勞累。勞累過(guò)度可消耗大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而削弱肝臟的抗病力，使肝炎病毒迅速擴(kuò)散，加重病情。

　?、薰?jié)制性生活。急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎急性發(fā)作、慢性活動(dòng)性乙型肝炎、活動(dòng)性肝硬化患者，應(yīng)暫時(shí)避免性生活，此時(shí)放縱性生活，只能加重病情;乙肝病毒攜帶者、輕度的慢性乙型肝炎患者、靜止期的肝硬化患者可以進(jìn)行性生活，但應(yīng)控制頻度，如青年人應(yīng)每周1～2次，中年人應(yīng)每1～2周1次，中老年患者應(yīng)每月1～2次?？傊?，肝病患者在進(jìn)行性生活時(shí)，應(yīng)以第二天不感到疲勞為標(biāo)準(zhǔn)。

　　⑦避免亂用藥物。肝臟是人體重要的器官，許多藥物都要在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝。亂用藥物必定會(huì)加重肝臟的代謝負(fù)擔(dān)。

　　

放射免疫電泳甲胎蛋白AFP正常值：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶聯(lián)免疫法AFP正常值：≤25μg/L 最常用的定量試驗(yàn)為放射免疫法（正常值為0～25ug/L），若超過(guò)25ug/L為陽(yáng)性，若再25～400 ug/L之間為低濃度陽(yáng)性，超過(guò)400ug/L即為高濃度陽(yáng)性。

　　早在1944年已有人對(duì)甲胎蛋白的存在進(jìn)行過(guò)研究。直到1965年才有人觀察到2例原發(fā)性肝癌患者血清能與抗胎兒血清的單價(jià)抗血清起反應(yīng)，說(shuō)明原發(fā)性肝癌患者血清中與人類(lèi)胎兒血清中有一共同的特殊成分，并將這種特殊的蛋白成分稱(chēng)為甲種胎兒球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp）?，F(xiàn)已確定這種蛋白在18種哺乳類(lèi)動(dòng)物之間有交義反應(yīng)。

　　一、AFP的來(lái)源及生化特性

　　AFP是嚙齒類(lèi)動(dòng)物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋

白成分。人類(lèi)胚胎在宮內(nèi)發(fā)育的第六周左右用雙向擴(kuò)散法即能測(cè)出AFP，到第13周左右可達(dá)到高峰，第16周后AFP的濃度迅速下降而白蛋白濃度上升。在人類(lèi)胚胎中AFP最高濃度可達(dá)3—4mg/ml，但新生兒期其血清濃度約為10－50ug/ml，出生后第1周末用雙向擴(kuò)散法即不再能測(cè)出，然而用敏感的方法測(cè)定，證明AFP可持續(xù)存在于正常成人的血清中，用硫酸銨沉淀法RIA測(cè)獻(xiàn)血員11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自顯影測(cè)定學(xué)員206例的AFP，均在25ng/ml(4-25ng/ml)，因此說(shuō)明AFP的產(chǎn)生并無(wú)完全的基因控制。

　　AFP的合成部位主要是在嚙齒動(dòng)物及人類(lèi)胚胎的肝臟，但也可在卵黃囊及胃腸道等。有人觀察到一個(gè)肝癌中，只有不到20%的肝細(xì)胞含有AFP，提示AFP的產(chǎn)生只是細(xì)胞群中的少數(shù)在活動(dòng)。另一種解釋是所有細(xì)胞都制造AFP，但只有少數(shù)細(xì)胞可貯存AFP。AFP可出現(xiàn)于正常人，表示某些細(xì)胞可繼續(xù)合成AFP維持整個(gè)一生。

　　人類(lèi)的AFP屬于α球蛋白，電泳運(yùn)動(dòng)在白蛋白與球蛋白之間，分子量約為64,000—72,000，沉淀系數(shù)為4.5。此蛋白約有18種氨基酸組成，碳水化合物約占4%。來(lái)源于胎兒的AFP呈一致電泳運(yùn)動(dòng)，從腫瘤來(lái)者含有4種變異體或叫亞成分，其電泳運(yùn)動(dòng)有輕微差別，這種差別主要在碳水化合物的含量上而不在肽鏈的改變。

　　對(duì)

于胎兒期AFP所起的作用仍不太清楚。從其濃度變化規(guī)律來(lái)看，AFP好像是成人血中白蛋白的相應(yīng)物質(zhì)，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生兒溶血性黃疸中起重要作用，而AFP可能主要在于維持正常妊娠，并保持胚胎不受母體排斥，已知AFP能結(jié)合求偶素。

　　二、AFP的檢測(cè)

　　AFP的診斷價(jià)值及其陽(yáng)性率的高低，是隨著檢測(cè)方法的發(fā)展而改變的。1970年以前主要用雙向瓊脂擴(kuò)散法，其陽(yáng)性率雖不高，但診斷原發(fā)性肝癌的特異性卻較大。1971年之后，敏感的檢測(cè)方法不斷發(fā)展，其陽(yáng)性率顯著提高，但同時(shí)也會(huì)發(fā)現(xiàn)大量非癌癥肝病患者有AFP的升高，因此說(shuō)明AFP的升高并非肝癌所特有。常用檢測(cè)AFP的方法及其優(yōu)缺點(diǎn)比較見(jiàn)表1。

　　表1 AFP的檢測(cè)方法比較

　　

AFP的檢測(cè)對(duì)比

方法	靈敏變	需用時(shí)間	主要優(yōu)缺點(diǎn)
雙向瓊脂擴(kuò)散	3ug/ml	24-48小時(shí)	設(shè)備簡(jiǎn)便，定性可作稀釋度
對(duì)流免疫電泳	0.3ug/ml	1-2小時(shí)	設(shè)備簡(jiǎn)便，定性可作稀釋度
間接反相血凝	50ng/ml	3-4小時(shí)	簡(jiǎn)易，但須有標(biāo)準(zhǔn)試劑
放射免疫自顯影	50ng/ml	2-3天	需131I標(biāo)記抗體
放射免疫火箭電	20ng/ml	2-3天	需131I標(biāo)記純化AFP
泳自顯影	-	-	-
放射免疫測(cè)定	5-10ng/ml	3-4天	同上，需要計(jì)數(shù)器

　　三、AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷

　　

原發(fā)性肝癌患者血清中AFP升高可達(dá)250ng?6mg/ml，（甚至達(dá)到9mg/ml），相當(dāng)于正

　　常人的數(shù)十倍乃至數(shù)萬(wàn)倍。早些年用雙向擴(kuò)散檢測(cè)時(shí)，AFP陽(yáng)性對(duì)肝癌的診斷具有重要價(jià)

　　值（表2），在世界上肝癌高發(fā)區(qū)約50%的肝癌患者可被檢測(cè)出來(lái)，但在白人肝癌患者其

　　陽(yáng)性檢出率卻很低。在上述資料中，10?30歲的肝癌患者AFP陽(yáng)性率可達(dá)100%，31?40歲和

　　40歲以上的肝癌患者分別為66%和22%。

　　

AFP檢測(cè)結(jié)果

部位	疾患	檢測(cè)人數(shù)	AFP陽(yáng)性數(shù)
肝	正常人	15730	0
孕婦	1069	13	1.2
肝癌	868	589	68
膽管癌	73	1	1.4
非癌性肝病	6484	15	0.2
性腺 畸胎瘤	108	4956
精原細(xì)胞瘤	39	0	0
絨毛膜癌	15	2	13
其他腫瘤	13	1	0
腎 腎胚細(xì)胞瘤	59	0	0
神經(jīng)母細(xì)胞瘤	70	0	0
其它 非肝臟性原發(fā)	1169	10	0.8
其他腫瘤△△	3371	1	0.03

　　甲胎蛋白檢查費(fèi)用不等，醫(yī)院等級(jí)不同，檢查費(fèi)用會(huì)有差別，醫(yī)院所處地區(qū)消費(fèi)水平不同，檢查費(fèi)用還會(huì)有差別，甲胎蛋白檢查費(fèi)用沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，30元一次、40元一次、60年一次的都有。不過(guò)價(jià)格都不會(huì)太貴，所以患者不用擔(dān)心這個(gè)問(wèn)題。

　　

一般認(rèn)為非癌癥性肝病時(shí)AFP含量大多在500ng/ml以下，且為一過(guò)性。在一般病毒性

　　肝炎患者，AFP升高者約13%，在慢性活動(dòng)性肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高

　　。從暴發(fā)性肝炎恢復(fù)的患者AFP升高者可達(dá)85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范圍可能

　　有預(yù)后意義。有人對(duì)483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭電泳及反相間接血凝法進(jìn)行了

　　動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml，同時(shí)伴有ALT的升高，并在ALT

　　升高之后始有AFP的上升，AFP持續(xù)升高1個(gè)月始下將者達(dá)71.4%，除1例持續(xù)升高達(dá)4個(gè)月

　　之久外，其余患者均在3個(gè)月內(nèi)至正常（表3）。

　　表3 病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭電泳及反相間接血凝）

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　　疾病類(lèi)型 例數(shù) 陽(yáng)性增高者%

　　<25 26-200 201-500 501-800 <800

　　---------------------------------------------------------------------

　　急性黃疸型肝炎 88 86 2 2.2

　　急性無(wú)黃疸肝炎 146 117 25 2 2 19.8

　　慢性遷延性肝炎 110 80 19 3 19.9

　　慢性活動(dòng)性肝炎 55 36 14 2 2 1 34.4

　　肝硬化 65 36 19 5 2 3 44.6

　　重型肝炎 19 10 6 1 1 1 52.6

　　合計(jì) 483 373 85 11 7 7 23.0

　　---------------------------------------------------------------------

　　有人曾收集到各種原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AF

　　P陽(yáng)性者4例（9.8%）；存活23例，其中AFP陽(yáng)性者11例（48%）（P<0.005）。AFP陽(yáng)性而

　　死亡的4例患者皆有嚴(yán)重的并發(fā)癥，故認(rèn)為AFP的升高可作為大片肝壞死的局部指標(biāo)。

　　診斷原發(fā)性肝癌。檢測(cè)AFP的含量是診斷原發(fā)性肝癌的重要手段之一,較目前較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測(cè)定等方法敏感。用瓊脂擴(kuò)散法能檢出1-3mg/L以上,陽(yáng)性率可達(dá)75%左右。反向血凝法較瓊脂擴(kuò)散法靈敏度高100-200倍；放射免疫法能檢出納克水平的AFP，較瓊脂擴(kuò)散法靈敏1000倍，可使原發(fā)性肝癌陽(yáng)性檢出率達(dá)90%左右。其他消化道腫瘤，如胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、膽管細(xì)胞癌等也可導(dǎo)致AFP升高，但肝轉(zhuǎn)移癌卻極少增高。

　　一、急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷

　　　急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放射免疫法可在一些肝病患者血清中測(cè)得較高含量的AFP。上海瑞金醫(yī)院報(bào)告在急性黃疸型肝炎、急性無(wú)黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，測(cè)得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對(duì)于低水平AFP的肝病患者，特別是50-400μg/L左右者，應(yīng)進(jìn)行多項(xiàng)動(dòng)態(tài)檢測(cè)才能與肝癌進(jìn)行鑒別。一般急性肝病，可隨病情好轉(zhuǎn)AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續(xù)低水平，肝癌則逐漸上升。

　　二、先天性疾病的診斷

　　先天性疾病的診斷：檢測(cè)羊水中AFP含量的意義已引起注意,Rendle用放射免疫法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)無(wú)腦兒羊水中含量顯著升高。正常妊娠12～16周羊水AFP含量為21.1±1.2mg/L,以后逐月下降,足月時(shí)為0.5±0.2mg/L。無(wú)腦兒患者在妊娠26～31周為95.7±19.3mg/L，32-38周為25.7±5.9mg/L。先天性腎病及脊柱裂也有類(lèi)似報(bào)道。因此用放免法檢測(cè)羊水中AFP含量，有助于某些先天性疾病的出生前診斷。

　　血清AFP升高，還可出現(xiàn)于畸胎瘤、睪丸和卵巢腫瘤等。母體血中AFP升高還可見(jiàn)于異常妊娠，如：胎兒有脊柱裂、無(wú)腦兒、腦積水、十二脂腸和食道閉鎖、腎變性、胎兒宮內(nèi)窒息、先兆流產(chǎn)和雙胎等。

　?。?）肝癌是常見(jiàn)的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復(fù)了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會(huì)升高，通常以400μg/L為標(biāo)準(zhǔn)，高于此數(shù)值應(yīng)該考慮肝癌的可能性，一般在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個(gè)月甲胎蛋白就已經(jīng)升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應(yīng)該根據(jù)自己的情況做定期的檢查。因此，甲胎蛋白對(duì)肝癌的肝癌的早期診斷具有一定的意義。

　　提醒一點(diǎn)的是：不能僅僅憑借甲胎蛋白偏高的指標(biāo)來(lái)診斷或排除一種疾病是不可靠的，因?yàn)楦伟┑陌l(fā)現(xiàn)不一定都需要甲胎蛋白偏高，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故應(yīng)同時(shí)結(jié)合其他血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢查綜合分析，才可增加診斷可靠性。

　?。?）妊娠婦女和新生兒也會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白的一時(shí)性升高，因?yàn)榧滋サ鞍资翘旱恼Ｑ獫{蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，妊娠期婦女甲胎蛋白是會(huì)明顯升高，一般在妊娠后3個(gè)月，甲胎蛋白就明顯升高，到7-8月孕婦母血中AFP量達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)定，但其仍舊低于400μg/L，約在產(chǎn)后3周后逐漸恢復(fù)正常水平。

　?。?）甲胎蛋白偏高可能與非惡性疾病如急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化，先天性膽管閉塞，畸形胎兒等甲胎蛋白可出現(xiàn)升高，但是起升高的幅度比較小，且持續(xù)的時(shí)間比較短。

　?。?）甲胎蛋白偏高可能與生殖細(xì)胞腫瘤有關(guān)，據(jù)資料顯示大約50%患有生殖細(xì)胞腫瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈陽(yáng)性；一些其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的甲胎蛋白偏高；另外，若甲胎蛋白大于25μg/L的男性患者還要考慮睪丸癌的可能。

　?。?）病毒性肝炎。慢性肝炎活動(dòng)期甲胎蛋白有輕度、中度升高，一般在50~300μg/L，與肝細(xì)胞癌不同點(diǎn)為升高幅度低，一般不持續(xù)增高，經(jīng)治療后降低以至恢復(fù)正常。

　　(6)新生兒肝炎。30%新生兒肝炎可測(cè)出甲胎蛋白，發(fā)生率隨病情的嚴(yán)重度而增加，大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖鑒別，后者甲胎蛋白大多正常。

　　(7)其他原因。肝損傷、充血性肝腫大、共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、先天性酪氨酸病、孕婦（3~6個(gè)月）、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤（如精原細(xì)胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。

　　第一，在成人，大約80%的肝癌患者血清中出現(xiàn)甲胎蛋白升高，在生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)甲胎蛋白陽(yáng)性率為50%。因此，甲胎蛋白偏高一般意味著肝癌的發(fā)生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克，但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復(fù)了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，所以甲胎蛋白偏高應(yīng)考慮肝癌的可能性。

　　第二，孕婦的甲胎蛋白偏高可能意味著胎兒有缺陷。甲胎蛋白在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中，可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等時(shí)，甲胎蛋白可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致羊水中甲胎蛋白偏高明顯。胎兒在宮腔內(nèi)死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可經(jīng)羊水部分進(jìn)入母體血循環(huán)，在85%脊柱裂及無(wú)腦兒的母體，在妊娠16-18周血漿甲胎蛋白偏高則有診斷價(jià)值，但必須與臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合，以免出現(xiàn)假陽(yáng)性的錯(cuò)誤。

　　第三，甲胎蛋白偏高也可能是肝損傷、充血性肝腫大、共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個(gè)月)、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細(xì)胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。

　　因此，甲胎蛋白偏高對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，并不是一種好現(xiàn)象，必須引起患者的注意，結(jié)合病史、影像學(xué)檢查等了解甲胎蛋白偏高的原因，及時(shí)治療，減少甲胎蛋白帶來(lái)的危害。

　　甲胎蛋白的確是診斷肝癌的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但并非只要出現(xiàn)甲胎蛋白陽(yáng)性，就可確診為肝癌。確診肝癌一定要?jiǎng)討B(tài)觀察甲胎蛋白含量的變化，如果連續(xù)1個(gè)月以上時(shí)間，甲胎蛋白含量檢測(cè)結(jié)果一直大于400μg/L，則應(yīng)高度懷疑肝癌可能，再結(jié)合影像學(xué)檢查（B超、CT及磁共振成像等）便可確診。如果甲胎蛋白一過(guò)性升高或輕度升高，不一定就是肝癌。

　　有研究報(bào)道，幾乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高，大多數(shù)病人在肝功能恢復(fù)正常時(shí)，甲胎蛋白卻達(dá)高峰。這一發(fā)現(xiàn)提示，甲胎蛋白的產(chǎn)生為肝細(xì)胞修復(fù)新生所引起，急性肝炎病人如轉(zhuǎn)氨酶開(kāi)始下降，肝細(xì)胞轉(zhuǎn)入修復(fù)期時(shí)，甲胎蛋白的濃度最高，于達(dá)到高峰后才逐漸下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，但在轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后，不但不下降而明顯升高時(shí)，應(yīng)注意有癌變的可能。

　　綜上所述，甲胎蛋白檢測(cè)異常，并非都是肝癌。甲胎蛋白檢測(cè)正常也不能絕對(duì)排除肝癌。需對(duì)甲胎蛋白動(dòng)態(tài)分析，同時(shí)輔以B超等影像學(xué)檢查。

　　甲胎蛋白具有抑制PTEN的生物學(xué)功能:

　　北京大學(xué)和海南醫(yī)學(xué)院聯(lián)合對(duì)肝癌細(xì)胞特異性標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的研究，發(fā)現(xiàn)AFP具有抑制PTEN的生物學(xué)功能，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞耐受全反式維甲酸誘導(dǎo)的凋亡，這是AFP新功能的發(fā)現(xiàn)。近日以題為“Alpha-fetoprotein: a new member of intracellular signal molecules in regulation of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cell lines”在國(guó)際著名癌癥雜志《International Journal of Cancer》再次發(fā)表封面論文。

　　甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）是肝癌細(xì)胞表達(dá)的高特異性蛋白質(zhì)，很多肝癌病人（70-80%）在發(fā)病期間都有AFP基因高表達(dá)的特征，AFP是一種胚原蛋白，其基因在胎兒發(fā)育過(guò)程開(kāi)放并表達(dá)，而在人出生兩年后基本處于關(guān)閉狀態(tài)，但是成人發(fā)生肝癌或肝臟良性再生時(shí)，AFP的基因重新被激活而大量表達(dá)，在臨床上被認(rèn)為是肝癌的經(jīng)典腫瘤標(biāo)記物，因而被當(dāng)作診斷肝癌的金標(biāo)準(zhǔn)。北京大學(xué)博士李孟森課題組成員在國(guó)家自然科學(xué)基金的連續(xù)資助下，經(jīng)過(guò)多年的潛心研究，逐步揭示了AFP所隱藏的生物學(xué)功能。該課題組研究發(fā)現(xiàn)AFP與腫瘤細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān)，并且認(rèn)為AFP是肝癌細(xì)胞耐藥的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，研究結(jié)果顯示AFP具有潛在的抗凋亡誘導(dǎo)作用的生物學(xué)性質(zhì)。

　　全反式維甲酸（ATRA）在臨床上是用于治療白血病的一線(xiàn)藥物，其主要通過(guò)與胞內(nèi)受體結(jié)合誘導(dǎo)惡性細(xì)胞“改邪

歸正”，由于ATRA與受體結(jié)合后改變后者的空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致受體進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮其抑癌作用。盡管ATRA能誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，但是肝癌細(xì)胞對(duì)ATRA失去敏感性。ATRA能誘導(dǎo)PTEN （Phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten）的表達(dá)，而PTEN是水解3-磷酸肌醇（PIP3）為2-磷酸肌醇（PIP2）的磷酸酶，其能阻止3-磷酸肌醇激酶（PI3K）磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B, PKB/AKT），阻斷PI3K/AKT的信號(hào)傳遞，因而被認(rèn)為是一個(gè)重要的抑癌基因，其表達(dá)下降或功能的喪失是引起生長(zhǎng)信號(hào)錯(cuò)誤傳遞的分子基礎(chǔ)，后果是導(dǎo)致癌細(xì)胞的過(guò)度分裂。約有12.5%的肝癌病人的癌細(xì)胞里PTEN基因關(guān)閉，而70%的病人PTEN基因開(kāi)放并高表達(dá)，PTEN蛋白合成量與正常組織沒(méi)有顯著性差別，因而PTEN在肝癌內(nèi)喪失發(fā)揮抑癌作用可能是由于其功能失活導(dǎo)致的。由于PTEN表達(dá)缺失或下降與AFP高表達(dá)密切相關(guān)，AFP是肝癌細(xì)胞高表達(dá)的特異性蛋白質(zhì)，課題組基于AFP與PTEN在肝癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)相關(guān)性的設(shè)想，深入研究肝癌細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的AFP是否存在曾未發(fā)現(xiàn)的生物學(xué)功能。

　　北京大學(xué)博士李孟森研究員課題組聯(lián)合北京大學(xué)李剛教授實(shí)驗(yàn)室，采用RNA干擾、免疫共沉淀（Co-IP）、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）和染色體免疫共沉淀（ChIP）等技術(shù)研究肝癌細(xì)胞內(nèi)AFP新功能，發(fā)現(xiàn)在肝癌細(xì)胞內(nèi)的AFP能與PTEN結(jié)合，并抑制PTEN 的生物學(xué)活性，促進(jìn)PI3K/AKT信號(hào)的傳遞，而且發(fā)現(xiàn)AFP也能特異性與caspase-3結(jié)合，抑制caspase-3的活性，阻斷 caspase信號(hào)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞耐受腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的作用。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為AFP基因的高表達(dá)是肝癌發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)伴隨現(xiàn)象，是肝癌發(fā)生的特異性腫瘤標(biāo)志物。李孟森博士的研究結(jié)果表明細(xì)胞外的AFP能與其受體結(jié)合，介導(dǎo)生長(zhǎng)信息的傳遞；細(xì)胞內(nèi)的AFP不僅能抑制凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，而且也能促進(jìn)生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞，這是AFP具有抗凋亡和促進(jìn)增殖功能的新發(fā)現(xiàn)，該研究結(jié)果賦予AFP新功能的認(rèn)識(shí)和尋找到治療肝癌的新靶點(diǎn)。研究結(jié)果在2009年6月15日出版的《International Journal of Cancer》上以封面介紹論文發(fā)表，2011年2月1日出版的《International Journal of Cancer》再次以封面介紹形式公布了AFP新功能的研究成果。