通過殺死癌干細胞來徹底治療癌癥

paulinexu 2006-04-24

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通過殺死癌干細胞來徹底治療癌癥(圖)

zhuxiancan 發(fā)表于 2006-4-20 11:17:00

        據(jù)《時代周刊》網(wǎng)站2006年4月17日報道，設(shè)想一下，有這樣一個細胞，它在人體里舒適地居住著，享受著世間最美妙的生活，它被賜予不朽的生命，它具有非凡的力量，能夠無限的分裂。每次細胞分裂，它就化身成為兩個擁有不同命運的子細胞，其中一個子細胞一次又一次的分裂，復(fù)制出成百上千個自我，直到精疲力盡，慢慢消亡；而另一個子細胞卻無比狡猾，遺傳了母細胞無限的生命力，它抵制了繁殖的誘惑，也就避免了滅亡，只是偶爾分裂，于是也存活的更為長久。

        也正是這個細胞引起了全世界癌癥研究人員和分子生物學(xué)家們的興趣。癌干細胞往往是惡性腫瘤的罪魁禍?zhǔn)?，它使得癌癥經(jīng)常性復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)的部位隨著時間會有所改變。研究癌干細胞可以幫助科學(xué)家們揭示某些癌癥形成的深層次原因，可以引導(dǎo)醫(yī)生找到最終治愈癌癥的良方。癌干細胞就像是癌細胞熟練的印章，只要原型存在，它就會復(fù)制出許許多多的復(fù)本，使得疾病久治不愈。如果要從源頭上去除腫瘤，就必須阻止這些非正常細胞的生命。馬薩諸塞州劍橋懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所的一位資深癌癥研究專家羅伯特-溫博格博士稱：“這是癌癥生物學(xué)的一次概念性的革新。”德克薩斯州休斯頓安德森癌癥研究中心的白血病專家金皮艾爾-伊沙博士稱：“這將對人類很多種癌癥的起源和擴散方式做出解釋，如果我們能夠根除癌癥干細胞，我們就有能力治愈癌癥患者了。”

        這些觀念已經(jīng)在很大程度上改變了醫(yī)生對癌癥的看法，他們開始轉(zhuǎn)變幾十年來一直困擾他們的觀點，不再一味地探求遏制腫瘤的擴散，而是著力去除占細胞總數(shù)只有3％至5％的干細胞上面，它們才是真正的罪魁禍?zhǔn)?。在最近的美國癌癥研究協(xié)會會議上，來自加利福尼亞的希望之城癌癥研究中心宣布，他們已經(jīng)成功隔離了一組類似干細胞的肺部細胞，就是它們導(dǎo)致了小細胞肺癌的非正常成長。斯坦福大學(xué)的科學(xué)家對此概念研究得更為深入，他們已經(jīng)能夠從乳癌腫瘤中分離出干細胞，并識別出能預(yù)測疾病發(fā)展的遺傳信號。多倫多大學(xué)教授約翰－迪克是一位在干細胞研究領(lǐng)域走在前沿的專家，他說：“現(xiàn)在每個人都想談?wù)摪└杉毎?，從出資機構(gòu)到各種學(xué)院，到科學(xué)家，人們認(rèn)識到恐怕這個才是下一步研究的方向。”

        原因顯而易見，對癌癥宣戰(zhàn)已有30多年，而體內(nèi)各部位的惡性腫瘤依然設(shè)法逃避針對它們的各種最好的治療方法。對于許多白血病患者來說，自20世紀(jì)七十年代以來死亡率一直居高不下。盡管有更溫和更尖端的化學(xué)療法和輻射療法，盡管新藥物，如Gleevec、Herceptin對殺死癌細胞更為有效，但是所有這些療法對癌細胞的作用卻大同小異。醫(yī)生說，下一代療法將辨別腫瘤的根源，并予以根除。“這就需要對人們的思想重新進行定位，”溫博格說，“我們需要致力于去除癌干細胞，而不只是停留在減小腫瘤體積上。”

        由于癌干細胞的特殊性質(zhì)，人們的思想認(rèn)識已經(jīng)在轉(zhuǎn)變。對胚胎干細胞的研究理論上來說可以被用來克隆整個人體，所以容易引發(fā)道德和政治上的爭議。與之相比，癌干細胞是成熟干細胞的變異形式，只能復(fù)制自身的細胞形態(tài)，如血液、皮膚和肺組織。之所以稱那些成熟細胞為“干細胞”是因為它們能夠復(fù)制出大量與本身細胞相似的干細胞（進而不斷地制造出血液和皮膚組織），并產(chǎn)生大量新細胞，以取代那些成熟后死亡的細胞。

        白血病研究人員將同樣的方法應(yīng)用于癌細胞引起的病變的想法也可能奏效。在上個世紀(jì)九十年代的一系列研究中，科學(xué)家們開始從白血病患者身上提取白血病細胞，將這些細胞分割并植入經(jīng)過特殊方法培育的可接受人體細胞移植的小白鼠體內(nèi)。其中一部分白血病細胞在小白鼠體內(nèi)形成了腫瘤，另一些細胞卻沒有形成腫瘤。這可以證明，癌細胞中并不是所有的細胞都是相同的，其中一些比另外一些更危險更易擴散。

        對付癌細胞的挑戰(zhàn)來自于如何找到一種有效的方法來分辨并隔離這些細胞?？茖W(xué)家們在原有知識的基礎(chǔ)上開始分析正常細胞表面的蛋白質(zhì)成分，并尋找其中同癌細胞蛋白質(zhì)不同的地方。目前，白血病專家自20世紀(jì)四十年代以來，在血液干細胞方面獲得的知識已經(jīng)在治療白血病方面取得了一定的優(yōu)勢。位于加拿大多倫多的迪克小組第一個識別出了一種被稱為CD34的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)是一種潛在的白血病干細胞屏障。迪克的試驗中顯示，將含有大量CD34的腫瘤細胞植入實驗小白鼠體內(nèi)，將使癌細胞生長全面開花。而不含這種蛋白質(zhì)的白血病細胞并不產(chǎn)生任何影響。

        科學(xué)家希望有一天這種蛋白質(zhì)能被很好的辨別，這些蛋白質(zhì)可以成為藥物治療的“靶子”，能帶來更好的癌癥治療手段。斯坦福大學(xué)的發(fā)育生物學(xué)家俄弗－外斯曼第一個分離了血液中形成的干細胞，目前正致力于研究白血病中諸如此類的蛋白質(zhì)。

        外斯曼和其他的研究人員發(fā)現(xiàn)他們的目標(biāo)——癌干細胞的數(shù)量并沒有減少。首先，癌干細胞似乎非常活躍，它們能很容易的從誕生地轉(zhuǎn)移到身體的其他部分，在這些部位又可以大量產(chǎn)生更多的干細胞以形成新的腫瘤。從源頭根除這些細胞可以幫助控制癌細胞的擴散，如白血病就可以通過血液從而使得骨髓和其他組織受到感染。切斷癌干細胞的養(yǎng)料來源可以成為另外一種有效的藥物治療手段。同其他正常干細胞不同的是，正常干細胞通過不同的血液供應(yīng)獲取所需的氧氣和增長因子以維持存活，而癌干細胞似乎對某種特殊的成分有所偏好，針對一種養(yǎng)料來源吸收所有它們需要的東西。通過了解癌干細胞的這一依賴性，找出根源并切斷其養(yǎng)料來源可以成為另一種有效的治療惡性腫瘤的方法。

        通過使用這些方法最終產(chǎn)生有效的被認(rèn)可的治療手段可能還要花費數(shù)年時間。但對這一領(lǐng)域的研究興趣卻也增長迅速。在某種程度上這也要感謝布什總統(tǒng)頒布的禁止對胚胎干細胞研究的禁令。這一禁令使得一部分聯(lián)邦資金本來要投入到胚胎干細胞研究中的，現(xiàn)在轉(zhuǎn)移方向進而資助癌干細胞的研究。外斯曼說：“在今后的五年時間里，這方面的研究應(yīng)用不可能有很大起色，但如果在今后15年時間里還沒有出成果的話，那就值得氣憤了。”癌癥患者的需要就是研究人員的日程表。

        英文原文鏈接參見：http://www./time/magazine/article/0,9171,1184084,00.html?promoid=rss_health