【摘要】  目的  評價短期應(yīng)用雷貝拉唑與奧美拉唑?qū)ο詽兊闹委熥饔?。方?nbsp; 根據(jù)臨床癥狀和胃鏡檢查結(jié)果將80例消化性潰瘍患者隨機分為兩組，A組40例，給予雷貝拉唑10mg/d，B組40例，給予奧美拉唑20mg/d，兩組均為po，qd，療程共7天。于用藥前1天，用藥后第1、4、7天，按標準對上腹痛、反酸進行評分，記錄患者有無出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)果  雷貝拉唑組上腹痛消失率用藥后第1天為67.5%，第4天為95.0%；奧美拉唑組上腹痛消失率用藥第1天為17.5%，第4天為67.5%，兩組比較差異有顯著性。服藥第7天，雷貝拉唑組上腹痛消失率為97.5%,奧美拉唑組為92.5%，兩組比較差異有顯著性。所有患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論  雷貝拉唑與奧美拉唑均為強效、安全的抑酸藥物，但雷貝拉唑起效更快。

　　【關(guān)鍵詞】  消化性潰瘍；雷貝拉唑；奧美拉唑

　　目前公認質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物。盡管第一代PPI能有效地緩解患者的癥狀，但存在個體差異大、起效慢及作用不穩(wěn)定等缺點。雷貝拉唑為新一代PPI，由于pKa值高，能快速抑制胃酸分泌；雷貝拉唑的抑酸效果是否優(yōu)于其他PPI，我們通過對雷貝拉唑與奧美拉唑?qū)φＨ宋竷?nèi)酸度的影響來評價雷貝拉唑的抑酸效果。

　　1  資料與方法

　　1.1  一般資料  (1)符合以下條件的消化性潰瘍患者：入選前1周經(jīng)內(nèi)鏡診斷為活動期消化性潰瘍；具有上腹痛、腹脹、噯氣及反酸等癥狀；年齡18～70歲；0.2ｃｍ≤潰瘍直徑≤2.0ｃｍ;患者自愿參與本項試驗；用藥前對所有患者進行體格檢查,包括血壓、心率、身高、體重，并進行血、尿、大便常規(guī)、肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽紅素］、腎功能（尿素氮、肌酐）等實驗室檢查，且無異常發(fā)現(xiàn)。(2)排除標準：有食管手術(shù)史；食管或胃底靜脈曲張；卓-艾綜合征；出血及幽門梗阻；食管糜爛或潰瘍；存在其他消化道疾病如炎癥性腸??；嚴重的心、肝、腎功能不全；妊娠及哺乳婦女；對該藥過敏者；入選前1周內(nèi)曾應(yīng)用過其他任何類型的質(zhì)子泵抑制藥或H2受體拮抗藥者。采用多中心、隨機、雙盲、平對照研究。共入選病例80例，A組40例，B組40例，兩組患者的性別、年齡、身高、體重等資料均差異無顯著性，治療前存在腹痛、反酸、噯氣和腹脹等癥狀的患者所占比例以及腹痛嚴重程度記分差異也無顯著性。

　　1.2  治療方法  藥品雷貝拉唑（商品名：波利特片，西安楊森制藥有限公司，每片10ｍｇ，批號：010672）；奧美拉唑（商品名：洛賽克膠囊，無錫阿斯利康制藥有限公司，每粒20ｍｇ，批號：08018）。用法均為每天1粒，早餐前服用，療程7天。治療期間停服可能影響試驗藥物的其他藥物，如果必須服用治療其他疾病的藥物，應(yīng)詳細記錄。

　　1.3  觀察指標  包括腹痛、反酸、腹脹和噯氣。醫(yī)生于用藥前和用藥后的第1、4、7天對患者的上述癥狀進行評價。腹痛嚴重程度評分標準：0分，無腹痛；1分，輕度，患者注意方能察覺有腹痛；2分，中度，有腹痛但不影響生活；3分，重度，腹痛影響日常生活。其他癥狀記錄的標準為有或無。

　　1.4  療效評定  標準腹痛消失率：腹痛完全消失的比率；腹痛緩解率：其嚴重程度評分減少，但未完全消失的比率。其他癥狀只評價是否完全消失。

　　1.5  統(tǒng)計學(xué)方法  應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件處理，采用χ2檢驗。

　　2  結(jié)果

　　2.1  兩組治療前后癥狀變化  兩組腹痛和反酸緩解情況，見表1。

　　表1  治療后A組和B組臨床癥狀消失率的比較 

　　2.2  不良反應(yīng)  兩組患者在用藥期間均未出現(xiàn)與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

　　3  討論

　　奧美拉唑非競爭性地抑制H+-K+-ATP酶，阻斷了胃壁細胞分泌胃酸的最后環(huán)節(jié)［1］。它有效地改善了消化性潰瘍的自然病程，大大減少了并發(fā)癥，故而廣泛地應(yīng)用于臨床，但抑酸效應(yīng)慢，且療效存在著明顯的個體差異。新一代質(zhì)子泵抑制藥雷貝拉唑是一種更有效的H+-K+-ATP酶及泌酸抑制藥，起效迅速是其特點之一。這主要是由于雷貝拉唑具高的ｐKａ值。ｐKａ值是藥物解離常數(shù)的負對數(shù)值，ｐKａ越高，藥物解離越快，活化能力越強。離子型藥物在分泌小管中的濃度越高，對質(zhì)子泵的抑制能力越強、越快，因此緩解癥狀越快。雷貝拉唑的ｐKａ＝5，在pH值=5.1的環(huán)境中起效時間為72ｍｉｎ，而其他ｐKａ＜4的質(zhì)子泵抑制藥（如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等）的起效時間為雷貝拉唑的10倍以上［2］。

　　本研究顯示第1天治療組腹痛消失率高于對照組（P＜0.05）。在治療過程中腹痛消失率逐天增加，且雷貝拉唑緩解腹痛的作用出現(xiàn)更快。國外也有試驗證實雷貝拉唑?qū)兲弁闯潭鹊母纳苾?yōu)于奧美拉唑［3］。雷貝拉唑的作用持久，每日1次給藥就可達到滿意的抑酸效果，大大增加了患者用藥的依從性。雷貝拉唑的另一個特點是療效穩(wěn)定、個體差異小。雷貝拉唑具有獨特的非已知酶代謝途徑，服用后胃內(nèi)pH值受CYP2C19基因多態(tài)性影響不顯著，故能提供穩(wěn)定的抑酸效果。此外，雷貝拉唑的非酶依賴性也減少了與其他藥物的相互作用［4］，在老年人的用藥選擇上具有顯著的優(yōu)點。雷貝拉唑?qū)ο詽兓颊叩陌Y狀具有良好的緩解作用，其對腹痛和反酸的緩解作用優(yōu)于奧美拉唑。